cancer cervicouterino, Diapositivas de Citogenética del Cáncer

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Jimena Itzel Garcia Ramos

Cáncer

Cervicouterino

● Enfermedad ginecológica neoplásica

más común en el mundo.

● En la mayoría de casos, provocada por

VPH (las características del

hospedador son capaces de afectar la

progresión de las neoplasias).

● Se desarrolla en población

relativamente joven → cribado

comienza en la edad adulta

temprana.

Introducción

Factores de riesgo

-Hoffman et al. (2021). Capítulo 30. Cáncer cervicouterino. En Williams Ginecología (4e). -Bowden SJ, Doulgeraki T, et al. (2023).Risk Factors for Human Papillomavirus Infection, Cervical Intraepithelial Neoplasia and Cervical Cancer: An Umbrella Review and Follow-Up Mendelian Randomisation Studies. BMC Medicine; 21(1):274.

Falta de

monitorización

regular

HPV (99.7%)

1G → epidermoide

18 →adenocarcinoma

Virus herpes simple 2

Nivel educativo bajo

Edad avanzada

Obesidad

Tabaquismo

Incidencia 2–3 veces mayor de lesiones intraepiteliales epidermoides de alto grado o cáncer invasivo; altera la infección por HPV; modifica la expresión de oncoproteínas virales en células en las que el HPV no está integrado.

Edad < 40

años

Factores de

riesgo

-Hoffman et al. (2021). Capítulo 30. Cáncer cervicouterino. En Williams Ginecología (4e). -Bowden SJ, Doulgeraki T, et al. (2023).Risk Factors for Human Papillomavirus Infection, Cervical Intraepithelial Neoplasia and Cervical Cancer: An Umbrella Review and Follow-Up Mendelian Randomisation Studies. BMC Medicine; 21(1):274.

Abstinencia sexual y uso de métodos anticonceptivos de barrera disminuyen la incidencia.

Número de hijos

AOC

OR (1.42 - 7.14)

Actividad sexual

7 embarazos a término (riesgo 4 veces mayor); 1 o 2 (riesgo 2 veces mayor), en comparación con las nulíparas.

Uso prolongado; riesgo aumenta 4 veces. El riesgo parece disminuir después de interrumpir su uso durante 10 años o más.

Seis parejas sexuales.

Inicio de vida

sexual

Inmunodeprimidas

Antes de los 20 años.

Fisiopatologí

a

1

Serotipos oncógenos del HPV (1G,18) se integran en el DNA humano.

2

Oncoproteínas E1 y E (tempranas) le permiten replicarse en las células del cuello uterino.

3

Cambios detectados como hallazgos citológicos intraepiteliales epidermoides de bajo grado.

4

Amplificación de la replicación viral.

5

Transformación de células normales en cancerígenas (por oncoproteínas EG y E7)

6

Inducen la proteínas

degradación de supresoras de tumores → alteración del ciclo celular → proliferación de células neoplásicas.

E7 → Rb EG → p

Tumorigénesis

Fisiopatologí

a

Conforme crecen lesiones primarias → implicación linfática → invasión local aumenta y se extiende.

Diseminación linfática Sigue drenaje linfático del cuello uterino → siguen el curso de a.uterina. ● Ganglios parametriales, paracervicales → obturadores, iliacos comunes internos y externos → paraaórticos.

● Linfáticos de región posterior del cuello uterino → a ganglios rectales.

Diseminación tumoral

Fisiopatología

Extensión local y distante de los tumores ● Bloqueo/compresión ureteral → hidronefrosis. ● Vejiga puede ser invadida (lig. vesicouterinos). ● El recto es irrumpido con menor frecuencia (separación anatómica del cuello uterino por el fondo de saco posterior). ● Diseminación hematógena→ metástasis distantes: pulmones, ovarios, hígado, huesos.

Diseminación tumoral

Tipos histológicos

● Más frecuentes: epidermoide y adenocarcinoma. ● Pronóstico: adenocarcinomas tienen peores tasas de supervivencia global en todas las etapas.

Carcinoma epidermoide

● 70%. ● Surge del ectocérvix. ● Últimos 30 años ha disminuido incidencia → por mejor método de cribado. ● Subdivisión: queratinizantes, no queratinizantes, escamoso papilar. ● Característica diagnóstica clásica: Perlas de queratina eosinofílicas.

Tipos histológicos

Otros Mixtos → poco frecuentes. ● Adenoescamosos → componente escamoso poco diferenciado y poca queratinización. ● Células vítreas → adenocarcinoma escamoso poco diferenciado; citoplasma de apariencia vidrio molido.

Neuroendocrinos cervicouterinos → poco usuales, muy agresivos, incluso en etapa temprana tienen tasa de supervivencia baja, a pesar de histerectomía radical y quimioterapia adyuvante.

● Células grandes ● Células pequeñas

Otros → pronósticos negativos. ● Sarcoma ● Linfoma ● Melanomas

Manifestaciones

clínicas

-Hoffman et al. (2021). Capítulo 30. Cáncer cervicouterino. En Williams Ginecología (4e). -Corazzelli G, Zanuttini L, Balestrini D, et al. (2024). Strategic Insights and Survival Outcomes: A Systematic Review of CNS Metastases in Uterine Cervical Cancer. British Journal of Neurosurgery;1-14.

● Asintomáticas. ● Etapas tempranas: sangrado vaginal anormal (metrorragia, postcoital, postmenopausico), flujo vaginal inusual, acuoso, sanguinolento, con mal olor. ● Etapas avanzadas / neoplasia mayor tamaño: sangrado se intensifica, hemorragias incontrolables, dolor pélvico, dispareunia, síntomas urinarios o intestinales, disfunción sexual, disminución de libido.

● Metástasis en SNC: raras, síntomas neurológicos (cefalea y hemiparesia).

Exploración física

● CaCU → EF normal (cáncer microinvasivo) ● Sospecha → realizar exploración genital externa y vaginal exhaustiva. ● HPV es FR compartido para cáncer vaginal, vulvar, anal y CaCU → buscar lesiones concomitantes.

● Apariencia variable: ○ Cuello uterino en forma de barril ○ Masas polipoides ○ Tejido papilar ○ Ulceraciones ○ Masas granulares ○ Tejido necrótico ○ Flujo acuoso, purulento o sanguinolento.

Leiomioma Pólipo Vaginitis Eversión del cuello uterino Cervicitis Amenaza de aborto Placenta previa Embarazo ectópico cervical Condilomas acuminados Úlceras herpéticas Chancro

Exploración física

● Exploración bimanual → útero agrandado. ● Cáncer obstruye salida de fluidos → hematómetra o piómetra → útero agrandado y blando. ● Cáncer avanzado → se puede extender al interior de la vagina; es posible apreciar la extensión con palpación de pared vaginal anterior o exploración rectovaginal. ○ Tabique rectovaginal engrosado, duro e irregular. ○ Pared vaginal posterior proximal se invade con mayor frecuencia.

Papanicolaou (Pap)

● No detecta todos los casos (sensibilidad 53%–80% para detectar lesiones de alto grado en una sola prueba). ○ Poder preventivo radica en pruebas regulares y seriadas. ○ CaCU etapa I, sólo 30%–50% da resultados positivos para cáncer → no se recomienda realizar sólo Pap para evaluar lesión sospechosa → biopsia. ○ Resultados anormales → colposcopia y biopsias.

Epidermoide // adenocarcinoma

Biopsia del cuello uterino

● La valoración histológica de las biopsias → herramienta primaria para diagnosticar CaCU. ● Preferible tomarlas de la periferia (porciones centrales contienen tejido necrótico). ● Incluir estroma subyacente → puede evaluarse invasión, si existe. ● Biopsias tomadas con sacabocados o conización son las más precisas para evaluar invasión → ambas contienen estroma subyacente y permiten diferenciar entre carcinomas invasivos e in situ.

Sacabocado // Conización