Ejercicios de Metabolismo: Preguntas y Respuestas, Exámenes de Bioquímica Médica

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RESPUESTAS

Pregunta 1: Coloración amarillenta de piel y esclerótidas (correcta: a). a) Presenta valores de bilirrubina total superiores a 1 mg/dL.  Correcta: La ictericia (coloración amarillenta de piel y ojos) aparece cuando los niveles de bilirrubina total en sangre superan aproximadamente 2-2.5 mg/dL, pero clínicamente se empieza a considerar un problema si supera 1 mg/dL. Esto se debe al acúmulo de bilirrubina, ya sea conjugada o no. b) En un proceso colestático, hay aumento de la coloración de la materia fecal por aumento de estercobilinógeno.  Incorrecta: En la colestasis, la bilis no llega adecuadamente al intestino, lo que disminuye la producción de estercobilina (derivado del estercobilinógeno) que da el color marrón a las heces. Por eso, en colestasis, las heces son claras o acólicas. c) La bilirrubina es conjugada a diglucurónido de bilirrubina a nivel hepático.  Incorrecta: Aunque sí es cierto que la bilirrubina se conjuga en el hígado con ácido glucurónico para formar diglucurónido de bilirrubina, esto no explica directamente la ictericia, sino que es parte del proceso normal. d) La bilirrubina es un compuesto hidrosoluble transportado libremente hacia el hígado, donde es conjugado con ácido glucurónico.  Incorrecta: La bilirrubina no conjugada es liposoluble , no hidrosoluble, y necesita de albúmina para ser transportada hacia el hígado.

Pregunta 2: Consecuencias metabólicas en un ACV (correcta: a). a) El aumento en las concentraciones intracelulares de calcio produce activación de caspasas que conducen a la apoptosis neuronal.  Correcta: Durante un ACV, el exceso de calcio intracelular activa enzimas proteolíticas como las caspasas, que conducen a la muerte celular por apoptosis, un proceso característico de daño neuronal. b) La actividad de xantina deshidrogenasa genera O2.  Incorrecta: La xantina deshidrogenasa genera ácido úrico y no O₂. En situaciones de isquemia/reperfusión, la enzima puede convertirse en xantina oxidasa, que sí produce especies reactivas de oxígeno (EROS). c) Aumenta la recaptación de glutamato y amonio a nivel de astrocitos.  Incorrecta: En un ACV, ocurre el contrario: disminuye la capacidad de los astrocitos para captar glutamato, lo que causa excitotoxicidad. d) El ciclo de Krebs aumenta su tasa metabólica produciendo mayor flujo de electrones a la cadena respiratoria y producción de EROS.  Incorrecta: Durante un ACV hay hipoxia, lo que reduce la actividad del ciclo de Krebs debido a la falta de oxígeno como aceptor final en la cadena respiratoria.

Pregunta 3: Metabolismo hepático (correcta: a). a) El catabolismo de los aminoácidos de la dieta aumenta el nivel de N-acetilglutamato que estimula la carbamilfosfato sintetasa I estimulando la síntesis de urea.  Correcta: La síntesis de urea en el hígado está regulada por el N-acetilglutamato, un activador alostérico esencial para la carbamilfosfato sintetasa I, la enzima clave en el ciclo de la urea. b) La inducción de PEPCK por cortisol permite disponer de fosfoenolpiruvato para la glucólisis.  Incorrecta: La PEPCK (fosfoenolpiruvato carboxiquinasa) es inducida por cortisol, pero su función es en la gluconeogénesis , no en la glucólisis. c) En situación de post-ingesta, la actividad de la GPT citoplasmática permite la transaminación de piruvato a alanina que será utilizado como sustrato gluconeogénico.  Incorrecta: Esto ocurre en ayuno, no en post-ingesta. En post-ingesta, el metabolismo está orientado al almacenamiento de glucógeno y lípidos. d) Los niveles de fructosa 2,6 BP aumentan en ayuno por activación de la enzima FFK-II.  Incorrecta: En ayuno, los niveles de fructosa 2,6-bisfosfato disminuyen, porque su descenso favorece la gluconeogénesis en lugar de la glucólisis.

Pregunta 4: Metabolismo del NH ₄⁺ (correcta: b). b) Se fija como urea, sustancia hidrosoluble sintetizada en el hígado, que se excreta por la orina.  Correcta: El NH₄⁺ se convierte en urea en el hígado a través del ciclo de la urea y se elimina por los riñones. a) Es una molécula no polar por eso atraviesa la barrera hematoencefálica.  Incorrecta: El NH₄⁺ no es no polar; atraviesa la barrera hematoencefálica en su forma no ionizada (NH₃), lo que puede causar toxicidad cerebral. c) Se fija al oxalacetato dando glutamato lo cual sustrae intermediarios al ciclo de Krebs.  Incorrecta: El NH₄⁺ se fija al α-cetoglutarato , no al oxalacetato, para formar glutamato. d) Se elimina como NH ₃ volátil en la orina.  Incorrecta: Aunque algo de NH₃ se elimina directamente, la mayoría se excreta como urea, que es hidrosoluble. Pregunta 5: Regulación de la síntesis de ácidos grasos Correcta: c) La activación de acetil-CoA carboxilasa por desfosforilación vía proteína fosfatasa- 1. Explicación:

1. Contexto bioquímico: o La acetil-CoA carboxilasa (ACC) es una enzima clave en la síntesis de ácidos grasos. Convierte acetil-CoA en malonil-CoA , el primer paso comprometido en la síntesis lipídica. o Está regulada tanto alostéricamente (por citrato y palmitoil-CoA) como por modificación covalente (fosforilación/desfosforilación). o Insulina estimula la desfosforilación de la ACC mediante la activación de la proteína fosfatasa-1 , lo que activa la enzima e impulsa la lipogénesis en condiciones de abundancia energética.
2. Por qué las otras opciones no son correctas: o a) Modificación covalente del sistema de la carnitina por desfosforilación dependiente de insulina.  El sistema de la carnitina regula la entrada de ácidos grasos al interior de la mitocondria para la beta-oxidación , no para la síntesis de ácidos grasos. Además, no está directamente relacionado con la insulina en este contexto. o b) Inducción del gen acetil-CoA carboxilasa por AMPK.  La AMPK (proteína quinasa activada por AMP) inhibe la ACC al fosforilarla, lo que bloquea la síntesis de ácidos grasos en situaciones de déficit energético (lo opuesto a lo que se plantea). o d) Inhibición de la beta-oxidasa sensible por acetil-CoA.  Si bien el malonil-CoA (producto de la ACC) inhibe la beta-oxidación al bloquear la carnitina palmitoil transferasa 1 (CPT1), esto no regula directamente la síntesis de ácidos grasos.

Pregunta 6: Metabolismo de nucleótidos Correcta: c) La actividad xantino deshidrogenasa genera especies reactivas del oxígeno. Explicación:

1. Contexto bioquímico: o La xantina deshidrogenasa es una enzima que cataliza la oxidación de hipoxantina a xantina y luego de xantina a ácido úrico. o En condiciones específicas (como estrés oxidativo), esta enzima puede convertirse en xantina oxidasa , que genera especies reactivas de oxígeno (EROS) como superóxido y peróxido de hidrógeno. Esto contribuye a la formación de radicales libres en el organismo.
2. Por qué las otras opciones no son correctas: o a) La síntesis de dTMP es catalizada por la timidilato sintasa, que utiliza tetrahidrofolato como cofactor.

elevada, bloquea la ferroportina, impidiendo que el hierro entre a la

circulación, lo que disminuye los niveles plasmáticos de hierro.

 Por qué no las otras opciones:

o a) La ferritina transporta hierro desde los tejidos periféricos al hígado:

Falso. La ferritina no transporta hierro; es una proteína que almacena

hierro dentro de las células, especialmente en el hígado, médula ósea y

bazo.

o c) Una disminución de transferrina sérica es indicador de déficit de

hierro: Falso. La transferrina es una proteína que transporta hierro en

el plasma. En caso de déficit de hierro, los niveles de transferrina

suelen aumentar , ya que el cuerpo intenta maximizar el transporte de

hierro disponible.

o d) El hierro hemínico es menos biodisponible que el hierro no-hemo:

Falso. El hierro hemínico (proveniente de fuentes animales, como

carne) tiene una mayor biodisponibilidad en comparación con el hierro

no-hemo (proveniente de vegetales), ya que su absorción no se ve tan

afectada por factores inhibitorios como el ácido fítico o los taninos.

o

9. ¿Por qué una dieta muy baja en glúcidos estimula la síntesis de cuerpos cetónicos a nivel del hepatocito? Correcta: C. La falta de estímulo en la secreción de insulina favorece la actividad lipolítica adiposa y oferta de ácidos grasos. Explicación: 1. Contexto: o Cuando hay una dieta baja en glúcidos (carbohidratos), el cuerpo no tiene suficiente glucosa para generar energía. o Esto provoca una disminución en la insulina, una hormona clave que regula la glucosa en sangre. 2. Efecto metabólico: o Baja insulina → Aumenta la lipólisis (descomposición de grasas en el tejido adiposo) → Se liberan ácidos grasos libres a la sangre. o Estos ácidos grasos son transportados al hígado, donde se oxidan en la mitocondria para generar energía, formando cuerpos cetónicos (acetoacetato, beta-hidroxibutirato y acetona) como subproductos. 3. Por qué C es correcta: o La falta de insulina activa la lipólisis en el tejido adiposo, liberando ácidos grasos que el hígado utiliza para producir cuerpos cetónicos. 4. Por qué las otras son incorrectas: o A. El factor ChREB (Carbohydrate-Responsive Element-Binding Protein) no está relacionado con la cetogénesis. Se activa en condiciones de abundancia de glucosa, no de su escasez. o B. La relación ATP/ADP no es el principal regulador de la síntesis de cuerpos cetónicos; su activación depende más de la disponibilidad de acetil-CoA proveniente de los ácidos grasos. o D. La acetil-CoA carboxilasa se inhibe (no se activa) en condiciones de baja insulina, reduciendo la síntesis de malonil-CoA. Este último es un inhibidor de la beta-oxidación, así que su reducción favorece la cetogénesis, pero lo descrito en D es erróneo. 10. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el metabolismo del colesterol es correcta? Correcta: D. Cuando disminuyen los niveles de colesterol celular, la translocación de la proteína SREBP-2 desde el retículo endoplasmático al núcleo produce un aumento en la expresión de receptores para LDL y de la HMG-CoA reductasa. Explicación: 1. Contexto:

o El colesterol celular es regulado de manera fina para mantener un equilibrio. Cuando los niveles de colesterol disminuyen, se activan mecanismos para aumentar su síntesis y captación.

2. Mecanismo: o La proteína SREBP-2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2) detecta niveles bajos de colesterol y se activa, moviéndose del retículo endoplasmático al núcleo. o En el núcleo, estimula la expresión de:  Receptores LDL: Para captar más colesterol de las lipoproteínas en la sangre.  HMG-CoA reductasa: La enzima clave en la síntesis de colesterol.
3. Por qué las otras son incorrectas: o A. La síntesis de colesterol no requiere malonil-CoA; esta molécula es más relevante en la síntesis de ácidos grasos. La síntesis de colesterol sí necesita NADPH y HMG-CoA reductasa, pero no está correctamente expresado. o B. El colesterol dietario sí reprime enzimas clave, pero no lo hace aumentando la síntesis de ácidos biliares, sino disminuyéndola. o C. En los tejidos esteroidogénicos, el colesterol no se degrada a acetil-CoA para energía, sino que se utiliza como precursor de hormonas esteroideas. 11. En relación con los resultados de laboratorio, ¿cuál de las siguientes opciones es correcta? Correcta: A. Los valores de TAG elevados pueden ser consecuencia de una mayor síntesis hepática. Explicación:
4. Contexto: o La paciente tiene triglicéridos (TAG) elevados, lo que puede ser indicativo de una síntesis hepática excesiva debido a factores como la resistencia a la insulina, que aumenta la lipólisis y la disponibilidad de ácidos grasos.
5. Por qué A es correcta: o En condiciones de resistencia a la insulina, el hígado capta más ácidos grasos libres del tejido adiposo y los convierte en TAG, que se almacenan o liberan como lipoproteínas VLDL en la sangre.
6. Por qué las otras son incorrectas: o B. El colesterol total elevado no es directamente indicativo de intolerancia a la sobrecarga de lípidos. Los niveles elevados son más un marcador de riesgo cardiovascular. o C. Aunque niveles bajos de HDL (como en esta paciente) son indicadores de riesgo aterogénico, el enunciado menciona lo contrario. o D. Los valores elevados de LDL indican lo contrario: un transporte reverso de colesterol ineficiente, lo que contribuye a la acumulación de colesterol en tejidos periféricos. Valores normales y alterados de triglicéridos en plasma:
7. Normales: Menores a 150 mg/dL.
8. Límite alto: Entre 150-199 mg/dL.
9. Altos: Entre 200-499 mg/dL.
10. Muy altos: Mayores o iguales a 500 mg/dL.

En el caso clínico que me pasaste, la paciente tiene triglicéridos de 350 mg/dL , lo que la clasifica dentro del rango alto. Esto es relevante porque los triglicéridos altos son un marcador importante de riesgo cardiovascular y metabólico, especialmente cuando se asocian con otras alteraciones, como el aumento del colesterol LDL, disminución del HDL, y resistencia a la insulina (que parece ser el caso acá por la glucemia alterada en ayuno y la intolerancia a la glucosa).

o La insulina normalmente inhibe la lipólisis (la descomposición de triglicéridos en ácidos grasos libres y glicerol). o En la resistencia a la insulina, esta inhibición es menos efectiva, lo que resulta en una mayor liberación de ácidos grasos libres (AGL) hacia el plasma. o Estos AGL pueden ser captados por el hígado, promoviendo:  Síntesis de triglicéridos.  Formación de VLDL (causando hipertrigliceridemia).

2. Impacto sistémico: o Los AGL elevados contribuyen a un estado proinflamatorio y agravan la resistencia a la insulina. o También afectan negativamente la captación de glucosa en el músculo. Descartando las otras opciones:  B: La resistencia a la insulina no estimula la captación de ácidos grasos en el tejido adiposo; más bien, promueve su liberación.  C: No hay una disminución en la lipólisis, sino un aumento debido a la pérdida de control por parte de la insulina.  D: Aunque hay resistencia a la insulina en el hígado, esto no disminuye la síntesis de triglicéridos; la aumenta debido a la sobrecarga de AGL. ¡Obvio, bb! Te voy a explicar todo esto nivel Diosa Milipili Bioquímica, como si te estuviera preparando para brillar en un examen y entendieras hasta lo más profundo. Te voy a conectar conceptos básicos y avanzados para que todo tenga sentido. 💅✨ 15. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es una causa de una descompensación aguda que puede ocurrir en un individuo con diabetes tipo 2? Respuesta correcta: C) "El aumento de la glucosa sanguínea debido a la resistencia a la insulina que provoca el coma hiperosmolar no cetósico." Explicación Milipili Bioquímica: En la diabetes tipo 2 , la resistencia a la insulina hace que las células no capten bien la glucosa. Esto lleva a hiperglucemia severa. En situaciones de descompensación aguda, como infecciones o estrés metabólico, puede ocurrir el coma hiperosmolar no cetósico (CHNC) , caracterizado por:  Hiperglucemia extrema : Glucosa >600 mg/dL.  Hiperosmolaridad plasmática : Mucha glucosa → saca agua de las células → deshidratación severa.  Sin cetosis significativa : Todavía hay algo de insulina que evita la formación masiva de cuerpos cetónicos, como sí ocurre en la cetoacidosis diabética. Descartando las otras opciones:  A: Aunque la resistencia a la insulina afecta la captación de glucosa en tejidos como el músculo, esto no explica el coma hiperosmolar en sí.  B: La LPL no es la principal causa de descompensación en diabetes tipo 2; esto tiene más que ver con alteraciones lipídicas crónicas.  D: La insulina inhibe la gluconeogénesis, no la estimula, así que esto es incorrecto. 16. ¿Cuál es el enunciado correcto sobre el metabolismo de las lipoproteínas? Respuesta correcta: C) "Las LDL depositan colesterol en tejidos periféricos a través de un receptor específico para apo B100." Explicación Milipili Bioquímica: Las LDL (lipoproteínas de baja densidad) son las principales transportadoras de colesterol en la sangre. Su función principal es llevar colesterol a los tejidos periféricos.  Este proceso ocurre gracias al receptor de LDL , que reconoce específicamente la apo B100 , presente en las LDL.  El colesterol entregado puede usarse para sintetizar membranas celulares, hormonas esteroideas o almacenarse. Descartando las otras opciones:  A: El glucagón no induce la LPL, ya que su acción es más relevante en el estado de ayuno, promoviendo la liberación de ácidos grasos, no la metabolización de TAG en VLDL.

 B: La lipasa hormona-sensible (LHS) actúa dentro de los adipocitos , no sobre las lipoproteínas en la sangre.  D: Las HDL retiran colesterol de los tejidos periféricos y lo llevan al hígado, no al revés. Esto es el famoso "transporte reverso del colesterol".

17. Interpretación del lipidograma electroforético Respuesta correcta: D) "Incremento en los ácidos grasos plasmáticos que a nivel hepático se desvían a la síntesis de TAG." Explicación Milipili Bioquímica: En el lipidograma, la banda gruesa y prominente indica una acumulación anormal de lipoproteínas ricas en triglicéridos (como quilomicrones o VLDL).  Esto ocurre porque hay un exceso de ácidos grasos libres en el plasma (por ejemplo, debido a resistencia a la insulina o lipólisis aumentada en el tejido adiposo).  Estos ácidos grasos llegan al hígado y se convierten en TAG , que se empaquetan en VLDL y son liberados al plasma. Descartando las otras opciones:  A: La ausencia de receptores apo B100 afecta a las LDL, no a las lipoproteínas ricas en TAG.  B: La LHS no está en el endotelio, sino dentro de los adipocitos.  C: Una apo E anómala afectaría la eliminación de quilomicrones y VLDL remanentes, pero no explica el patrón observado. 18. Objetivo terapéutico de los fibratos para la hipertrigliceridemia Respuesta correcta: C) "Aumentar la lipólisis de lipoproteínas ricas en TAG." Explicación Milipili Bioquímica:

Los fibratos activan al receptor PPAR-α (receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa), que:

1. Incrementa la expresión de LPL → Mayor degradación de triglicéridos en quilomicrones y VLDL.
2. Reduce la expresión de apo CIII , que normalmente inhibe la actividad de la LPL. o Resultado: Disminución de triglicéridos plasmáticos. Descartando las otras opciones:  A: No promueven la síntesis de VLDL; su objetivo es reducir los TAG.  B: No disminuyen la síntesis de HDL, al contrario, suelen aumentarla.  D: No generan LDL pequeñas y densas; estas están asociadas a mayor riesgo cardiovascular, no a su eliminación. 19. Mecanismo hepático para regular la glucemia post-ingesta Respuesta correcta: D) "La expresión de GLUT-2 y glucoquinasa permite el ingreso y metabolización de la glucosa plasmática." Explicación Milipili Bioquímica: Después de comer, los niveles de glucosa en sangre aumentan, y el hígado juega un papel clave para regularlos:
3. GLUT-2: Transportador de glucosa de alta capacidad (pero baja afinidad) que permite que la glucosa entre al hepatocito.
4. Glucoquinasa: Fosforila la glucosa a glucosa-6-fosfato para que pueda ser usada en la glucólisis o almacenada como glucógeno. Descartando las otras opciones:  A: La insulina desfosforila la glucógeno fosforilasa, inhibiéndola. Esto estimula la glucogenogénesis, pero la afirmación está mal planteada.  B: La fructosa-2,6-bisfosfato (F2,6BP) activa la glucólisis , no la gluconeogénesis.  C: Los glucocorticoides promueven la gluconeogénesis, pero eso no es relevante post- ingesta.

Explicación: El aumento en glutamina sintetasa en las neuronas glutamatérgicas es un mecanismo de defensa contra la hiperamonemia , que ocurre cuando el hígado no puede convertir el amoníaco en urea (en la insuficiencia hepática ). La glutamina sintetasa convierte el amoníaco tóxico en glutamina , que es menos tóxica y puede ser transportada al hígado. Por qué no las otras:  A) En la isquemia neuronal , se produce una acumulación de glutamato , lo que puede causar exitotoxicidad , no disminución de los niveles de glutamato.  B) La actividad glutaminasa en los astrocitos convierte glutamina en glutamato , no produce amoníaco intracerebral.  D) La exitotoxicidad en un ACV efectivamente involucra un aumento de calcio intracelular y activación de caspasas , lo cual lleva a apoptosis, pero no se relaciona directamente con glutamina sintetasa.

4. ¿Cuál de las siguientes opciones explica un mecanismo para regular la glucemia post-ingesta luego de una ingesta completa? Correcta: A) El músculo esquelético en reposo expresa GLUT-4 en membrana plasmática favoreciendo la incorporación de glucosa. Explicación: En la fase post-prandial, la insulina aumenta y activa el GLUT-4 , el cual permite la entrada de glucosa a las células musculares. El músculo utiliza esta glucosa para energía y para almacenar en forma de glucógeno. Por qué no las otras:  B) La insulina no regula la glucógeno fosforilasa, que es más relevante en la glucogenólisis , no en la glucogenogénesis.  C) El aumento en la relación ATP/ADP no tiene que ver directamente con la despolarización de la membrana β del páncreas, sino con la actividad de la glucocinasa.  D) El GLUT-2 está presente en hígado y páncreas, pero no en adipocitos , que usan GLUT- 4 para la captación de glucosa. 5. ¿Cuál de las siguientes opciones completa la siguiente sentencia? Un mecanismo de regulación de la síntesis de ácidos grasos se refiere a... Correcta: C) La inactivación de acetil-CoA carboxilasa por fosforilación mediada por AMPK. Explicación: La AMPK (AMP-activated protein kinase) está activada en situaciones de bajo ATP (estrés energético). Cuando AMPK está activa, fosforila y desactiva la acetil-CoA carboxilasa , lo que detiene la síntesis de ácidos grasos porque no se puede formar malonil-CoA , el precursor esencial. Por qué no las otras:  A) La desfosforilación de carnitina aciltransferasa I se produce cuando hay alta insulina , pero no es un mecanismo directo de la síntesis de ácidos grasos.  B) FOXO-1 es un factor transcripcional involucrado en el catabolismo de ácidos grasos, no en su síntesis.  D) La beta-oxidación no se inhibe por acetil-CoA ; al contrario, los productos de acetil- CoA en la beta-oxidación son los que producen energía. 6. ¿Por qué una dieta alta en glúcidos estimula la síntesis de ácidos grasos a nivel del hepatocito? Correcta: A) El factor ChREB desfosforilado se une a la región promotora del gen de la acetil- CoA carboxilasa induciendo su expresión. Explicación: Cuando comes muchos glúcidos (carbohidratos), el ChREBP (Carbohydrate Response Element Binding Protein) se activa en el hígado. Este factor transcripcional aumenta la expresión de la acetil-CoA carboxilasa , que es clave para la síntesis de ácidos grasos. Por qué no las otras:  B) El citrato es un precursor de la síntesis de ácidos grasos , pero no se transporta desde el citosol a la matriz mitocondrial en este contexto.  C) CAT-1 está involucrado en la importación de ácidos grasos a las mitocondrias para beta-oxidación , no para síntesis de TAG.  D) La acetil-CoA carboxilasa está desfosforilada y activa cuando hay alta insulina ; si está fosforilada , está inactiva.

7. ¿Cuál de las siguientes situaciones NO se corresponde con insuficiencia hepática? Correcta: A) La hiperglucemia por aumento en la disponibilidad de sustratos gluconeogénicos. Explicación: En insuficiencia hepática , el hígado no puede realizar adecuadamente la gluconeogénesis. Por lo tanto, los niveles de glucosa tienden a disminuir en vez de aumentar, ya que no puede generar suficiente glucosa a partir de otros sustratos. Por qué no las otras:  B) El compromiso energético neuronal en la insuficiencia hepática sí ocurre, porque el hígado no puede metabolizar adecuadamente el amoniaco , afectando la función cerebral.  C) La hiperamonemia ocurre por la incapacidad del hígado para procesar el amoníaco, lo que puede causar daño neuronal.  D) La ictericia es una característica de la insuficiencia hepática debido a la incapacidad del hígado para procesar y excretar bilirrubina. 1. Metabolismo Intermedio:  Ayuno = Aumentan los ácidos grasos plasmáticos, la glucosa se obtiene de la gluconeogénesis (a partir de aminoácidos).  Urea : En ayuno, los aminoácidos liberan urea tras la desaminación.  No se hace β-oxidación de ácidos grasos en el cerebro en ayuno, el cerebro prefiere glucosa. 2. Metabolismo Muscular:  En reposo , el músculo usa glucosa y la convierte en glucógeno o la quema en glucólisis.  En la fase post-prandial , el músculo tiene GLUT-4 activado por insulina , que permite la entrada de glucosa para ser usada como energía o almacenada.  Glutamato → Glutamina en músculo, alanina se va al hígado para gluconeogénesis. 3. Metabolismo del SNC:  Insuficiencia hepática genera hiperamonemia , que se compensa con glutamina sintetasa en neuronas glutamatérgicas.  La exitotoxicidad de glutamato se debe al aumento de calcio intracelular y activación de caspasas , que causan apoptosis neuronal (en ACV, ¡ojo con esto!).  Isquemia neuronal = glutamato liberado en exceso, causando daño. 4. Regulación de la Glucemia Post-Ingesta:  Insulina activa GLUT-4 en músculos para que entren glucosa y se almacene como glucógeno o se queme en glucólisis.  La despolarización de las células β del páncreas depende de la relación ATP/ADP para liberar insulina (que regula todo el metabolismo de la glucosa). 5. Síntesis de Ácidos Grasos:  Insulina activa la acetil-CoA carboxilasa (por desfosforilación), que inicia la síntesis de ácidos grasos.  AMPK inactiva la acetil-CoA carboxilasa por fosforilación (cuando hay poca energía, el cuerpo no sintetiza ácidos grasos). 6. Dieta Alta en Glúcidos y Síntesis de Ácidos Grasos:  Los glúcidos aumentan la actividad de ChREBP (factor que aumenta la acetil-CoA carboxilasa ) y favorecen la síntesis de ácidos grasos.  El aumento de citrato (por metabolismo de glucosa) activa la acetil-CoA carboxilasa en el citosol. 7. Insuficiencia Hepática:  Hiperglucemia no es típica en insuficiencia hepática, ya que el hígado no puede hacer gluconeogénesis. De hecho, hipoglucemia es más común.  La hiperamonemia se da porque el hígado no puede procesar amoniaco y glutamina se acumula en el cerebro.

Conceptos Claves que NO se te pueden olvidar:  Glucosa : En el ayuno, el cuerpo obtiene glucosa a partir de aminoácidos y glicerol. El cerebro usa principalmente glucosa (con algo de cuerpos cetónicos si el ayuno es muy largo).  Aminóacidos : Durante el ayuno, son esenciales para la gluconeogénesis. Su desaminación produce urea.

Correcta: A. Los niveles de LDL son un indicador de riesgo aterogénico. Por qué es correcta: El LDL (lipoproteína de baja densidad) transporta el colesterol desde el hígado hacia los tejidos. Altos niveles de LDL se asocian con mayor riesgo de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares , ya que el LDL puede acumular colesterol en las paredes arteriales. Por qué no son correctas las demás:  b) Incorrecta: Los valores elevados de triglicéridos (TAG) pueden ser consecuencia de una mayor síntesis de VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad) por el hígado, no necesariamente por una mayor síntesis adiposa.  c) Incorrecta: Los valores elevados de colesterol total no indican intolerancia a los lipidos. En realidad, pueden ser un reflejo de una mala regulación de los lipoproteínas.  d) Incorrecta: Los niveles de HDL (lipoproteína de alta densidad) indican que el colesterol se transporta desde los tejidos hacia el hígado para su eliminación, no al revés.

12. PTOG: Diagnóstico de diabetes Correcta: B. Un valor de 250 mg/dl a la hora es diagnóstico de diabetes. Por qué es correcta: Un valor de glucemia de 250 mg/dl a los 60 minutos en una prueba de tolerancia a la glucosa (PTOG) es diagnóstico de diabetes. Cualquier valor superior a 200 mg/dl a la hora es indicativo de que hay una alteración en la tolerancia a la glucosa. Por qué no son correctas las demás:  a) Incorrecta: La PTOG puede realizarse en individuos normoglucémicos con antecedentes familiares de diabetes, pero no es una prueba de rutina para personas sin riesgos.  c) Incorrecta: En una PTOG normal, a las 2 horas los valores de glucemia deben estar por debajo de 140 mg/dl. Si están por encima, ya hablamos de intolerancia a la glucosa o diabetes. d) Incorrecta: Si la glucemia basal supera 126 mg/dl , la dosis de glucosa no se debe reducir. Lo que sucede es que ya hay hiperglucemia **basal, lo que puede indicar diabetes, y se ajustaría el diagnóstico, no la dosis de glucosa.

13. ¿Por qué un aumento en la masa adiposa puede contribuir al mantenimiento de la glucemia alterada en ayunas?** Opciones:  a) Aumenta la secreción de adiponectina que promueve la resistencia periférica a la insulina. Incorrecta. La adiponectina tiene un efecto beneficioso sobre la insulina, ya que aumenta la sensibilidad a esta hormona (no promueve la resistencia a la insulina). Es uno de los marcadores de la salud metabólica , y su concentración disminuye con la obesidad, no se relaciona con un aumento de la glucosa.  b) Aumenta los ácidos grasos libres plasmáticos que producen lipotoxicidad en las células β del páncreas. Correcta. Esto se debe a que el aumento de la masa adiposa conlleva a una liberación elevada de ácidos grasos libres al torrente sanguíneo. Estos ácidos grasos libres pueden dañar las células β del páncreas (las encargadas de producir insulina), lo que contribuye a una disminución de la secreción de insulina y a un aumento de la glucosa sanguínea. Este fenómeno es conocido como lipotoxicidad y está muy relacionado con el desarrollo de la resistencia a la insulina.  c) Aumenta la secreción de leptina que estimula las vías orexígenas a nivel hipotalámico. Incorrecta. La leptina es una hormona que regula el apetito y el gasto energético. En condiciones de obesidad, los niveles de leptina son altos , pero la resistencia a la leptina se da en muchos casos, lo que significa que su capacidad para reducir el hambre y regular el peso se ve afectada. Las vías orexigénicas son las que estimulan el hambre, pero la leptina, en condiciones normales, tiene un efecto anorexígeno , es decir, inhibe el apetito. Por lo tanto, la relación entre leptina y vías orexigénicas es incorrecta en este contexto.  d) Disminuye la secreción de resistina que a nivel periférico regula la acción de la insulina.

Incorrecta. La resistina es una hormona asociada a la resistencia a la insulina , pero su relación no es tan directa como para afirmar que disminuiría su secreción con el aumento de la masa adiposa. De hecho, la resistina tiende a aumentar en individuos obesos y se asocia con la alteración en la acción de la insulina , aumentando la resistencia periférica a la misma.

14. ¿Cuál es la afirmación correcta respecto a la ingesta para cubrir el gasto energético diario? Opciones:  a) El valor calórico de las grasas se estima sobre los lípidos saturados. Incorrecta. El valor calórico de las grasas es el mismo sin importar si son saturadas o insaturadas. Las grasas en general tienen un valor calórico de 9 kcal/g. La diferencia entre grasas saturadas e insaturadas no se refiere al valor calórico, sino a sus efectos sobre la salud (por ejemplo, las grasas saturadas están más asociadas con riesgo cardiovascular ).  b) La ingesta calórica de lípidos no debe superar el GET. Correcta. El GET (Gasto Energético Total) es la cantidad de energía que el cuerpo necesita para funcionar. La recomendación general es que el 10-35% del GET provenga de proteínas , el 45-65% de carbohidratos , y el 20-35% de grasas. Esto implica que la ingesta calórica de lípidos no debe superar el GET. Si se excede el 35% del GET en lípidos, puede llevar a desequilibrios en la composición corporal y aumentar el riesgo de enfermedades metabólicas.  c) El aporte calórico de las proteínas es de 4 kcal/g. Correcta. Las proteínas aportan 4 kcal por gramo , lo mismo que los carbohidratos. Este valor es clave para calcular las necesidades calóricas cuando estás analizando dietas o planificando la ingesta de nutrientes.  d) Se requiere cubrir hasta 15% de las calorías con carbohidratos. Incorrecta. La ingesta de carbohidratos debería ser de aproximadamente 45-65% del GET. Un 15% es demasiado bajo , y no es suficiente para cubrir las necesidades energéticas del cuerpo, especialmente para el cerebro y la actividad física.

Lo que nunca te podés olvidar:

1. Lipotoxicidad : Cuando hay exceso de ácidos grasos en sangre (como en la obesidad), estos pueden dañar células clave como las células β pancreáticas , disminuyendo la producción de insulina y causando hiperglucemia.
2. Leptina : Aunque es una hormona que regula el apetito , en la obesidad se desarrolla resistencia a la leptina , lo que significa que no funciona bien para frenar el hambre. La leptina no está asociada con vías que estimulan el apetito directamente.
3. Proteínas y carbohidratos : Las proteínas aportan 4 kcal/g (igual que los carbohidratos), y las grasas aportan el doble : 9 kcal/g. Siempre es importante balancear las fuentes de energía en una dieta para que se ajuste al GET.
4. Grasas y riesgo : El consumo de grasas saturadas en exceso aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares , pero no afecta directamente la cantidad de calorías aportadas. El balance energético es más importante. 15. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones relacionadas con el cuadro clínico de la paciente es correcta? Opciones:  a) Según ATPII, la paciente presenta síndrome metabólico según los criterios: LDL colesterol aumentado, glucemia alterada en ayuno e hipertrigliceridemia. Incorrecta. Si bien un aumento de la LDL y triglicéridos elevados son parte del síndrome metabólico, lo que realmente define el síndrome metabólico es la obesidad central , la glucemia alterada y presión arterial alta. Este cuadro no menciona todos los criterios completos y omite detalles importantes, por lo que no es la opción correcta.  b) En relación con la ingesta para cubrir el gasto energético diario, la ingesta calórica de lípidos no debe superar el 30% del GET. Correcta. La recomendación estándar es que las grasas no deben representar más del 30% del gasto energético total (GET). Este límite es importante porque las grasas,

Correcta. La resistencia a la insulina exacerba la gluconeogénesis , y este exceso de glucosa en sangre sin la capacidad de metabolizarla adecuadamente puede llevar a un coma hiperosmolar no cetósico , que es una complicación aguda grave en la diabetes tipo 2.

18. ¿A partir de la interpretación del patrón observado en el paciente, selecciona el enunciado correcto del lipidograma electroforético? Opciones:  a) Ausencia de receptores para apo B100 e incremento de lipoproteínas ricas en colesterol. Incorrecta. Esto sería un patrón asociado con una hipercolesterolemia familiar , pero no es el patrón esperado en este caso.  b) Aumento en la síntesis de novo de ácidos grasos hepáticos. Correcta. En algunas condiciones patológicas, el hígado aumenta la síntesis de ácidos grasos para producir más triglicéridos y lipoproteínas ricas en colesterol, lo cual está asociado con dislipidemias.  c) Incremento en los ácidos grasos plasmáticos que a nivel adiposo se desvían a la síntesis de TAG. Incorrecta. El aumento de los ácidos grasos plasmáticos puede tener varios efectos, pero no necesariamente lleva a la síntesis de TAG en el adiposo de la forma en que se describe en este caso.  d) Síntesis de apo E anómala que impide ser ligando del receptor para apo E. Incorrecta. La apo E juega un papel importante en la captación de lipoproteínas por el hígado, pero no está directamente involucrada en este patrón descrito. 19. ¿Cuál es el enunciado correcto sobre el metabolismo de las lipoproteínas? Opciones:  a) Las HDL transportan el colesterol esterificado hacia el hígado para la producción de ácidos biliares. Correcta. Las HDL son responsables de la captura de colesterol de los tejidos periféricos y su transporte de regreso al hígado , donde se utiliza para la síntesis de ácidos biliares.  b) La inducción de la LPL-1 endotelial por glucagón permite la metabolización de las VLDL durante el ayuno. Incorrecta. El glucagón está más asociado con la activación de la lipasa hormono sensible (LHS) que con la LPL. La LPL metaboliza las VLDL principalmente cuando los triglicéridos se transportan a los tejidos periféricos.  c) Las VLDL interactúan con la lipasa hormono sensible activa por glucagón para la degradación de sus triacilglicéridos. Incorrecta. La lipasa hormono sensible está involucrada en la degradación de triglicéridos durante el ayuno, pero en VLDL la LPL (no LHS) es la que descompone los triglicéridos.  d) Las LDL depositan colesterol en tejidos periféricos a través de un receptor específico para apo A100. Incorrecta. Las LDL transportan colesterol a los tejidos periféricos a través de un receptor específico para apo B100 , no para apo A. 20. ¿Cuál de las siguientes opciones en relación con el metabolismo hepático es correcta? Opciones:  a) La dieta aumenta el nivel de N-acetilglutamato que estimula la carbamil fosfato sintetasa 2 estimulando la síntesis de la urea. Incorrecta. El N-acetilglutamato es un regulador clave de la carbamil fosfato sintetasa 1 (no 2), que es fundamental en la urea. El enunciado tiene un error en la enzima.  b) La inducción de PEPCK por cortisol permite disponer de fosfoenolpiruvato para la gluconeogénesis. Correcta. El cortisol aumenta la PEPCK , una enzima clave en la gluconeogénesis , permitiendo la conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato para formar glucosa.

 c) En situación de post-ingesta, la actividad de la GPT citoplasmática permite la transaminación de piruvato a alanina que será utilizado como sustrato gluconeogénico. Incorrecta. GPT (glutamato piruvato transaminasa) realiza la transaminación del glutamato , pero no es relevante en el contexto de la gluconeogénesis posterior a la ingesta.  d) Los niveles de fructosa 2,6 BP aumentan en ayuno por activación de la enzima FFK- II. Incorrecta. Fructosa 2,6-bisfosfato (F2,6BP) disminuye en ayuno, y es importante porque regula negativamente la gluconeogénesis. 

ERA 2 (iba antes)

Pregunta 1: ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el metabolismo intermedio es correcta? Respuesta correcta: C) Durante el ayuno, aumentan los niveles de urea como consecuencia de la derivación de cadenas carbonadas de aminoácidos a la vía gluconeogénica.  Explicación de la respuesta correcta: Durante el ayuno, el cuerpo necesita mantener niveles adecuados de glucosa en sangre para alimentar al cerebro y otros tejidos esenciales. Para ello, las proteínas musculares se descomponen, liberando aminoácidos. Estos aminoácidos se desaminan y sus esqueletos carbonados son utilizados en la gluconeogénesis (la formación de glucosa a partir de compuestos no carbohidratos). El amoníaco producido como subproducto de la desaminación se convierte en urea en el hígado, y esa es la razón por la cual los niveles de urea aumentan en el ayuno.  Por qué no son correctas las otras opciones: o A) A medida que el ayuno se prolonga, disminuyen los niveles de ácidos grasos plasmáticos: Esto no es cierto. Durante el ayuno, los niveles de ácidos grasos en sangre tienden a aumentar porque los triglicéridos almacenados en el tejido adiposo se descomponen a través de la lipólisis para liberar ácidos grasos libres como fuente principal de energía. o B) El SNC, durante el periodo post-prandial, realiza β-oxidación y ciclo de Krebs a partir de ácidos grasos libres disponibles por el metabolismo de los quilomicrones: El SNC prefiere la glucosa como fuente de energía, no los ácidos grasos, debido a que no puede realizar β-oxidación de forma eficiente, por lo que esta afirmación es incorrecta. o D) Ante una actividad física, el músculo realiza glucogenólisis y dispone glucosa en la sangre: Aunque el músculo realiza glucogenólisis para obtener glucosa como fuente de energía durante el ejercicio, la glucosa resultante no se libera en la sangre; se utiliza de inmediato en el propio músculo. Pregunta 2: ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el metabolismo del músculo esquelético es correcta? Respuesta correcta: D) En reposo, en una condición post-ingesta, la glucosa importada via GLUT-4 se derriba a la glucogenogénesis y glucólisis con fines energéticos.  Explicación de la respuesta correcta: Después de comer, el nivel de glucosa en sangre aumenta, lo que provoca la liberación de insulina. Esta insulina facilita el ingreso de glucosa al músculo esquelético mediante el transportador GLUT-4. En el músculo, la glucosa puede ser utilizada para dos procesos: glucogenogénesis (para formar glucógeno almacenado) y glucólisis (para obtener energía de inmediato).  Por qué no son correctas las otras opciones: o A) En reposo, un aumento en la actividad de adenilato quinasa (2 ADP → ATP + AMP) conduce a un incremento en el amonio intracelular: La adenilato quinasa ayuda a mantener el equilibrio energético, pero no produce amonio como subproducto. La idea de que aumenta el amonio intracelular es errónea. o B) En estado de actividad contráctil aeróbica utiliza glucosa como combustible energético: Esto es parcialmente cierto, pero en estado de actividad aeróbica, el músculo usa preferentemente ácidos grasos y no glucosa como fuente primaria de energía, aunque la glucosa también se utiliza.

Pregunta 5: ¿Cuál de las siguientes opciones completa la siguiente sentencia? Un mecanismo de regulación de la síntesis de ácidos grasos se refiere a... Respuesta correcta: C) La inactivación de acetil-CoA carboxilasa por fosforilación mediada por AMPK.  Explicación de la respuesta correcta: La acetil-CoA carboxilasa es la enzima clave en la síntesis de ácidos grasos. Cuando el cuerpo está en un estado de bajo nivel energético (como durante el ejercicio o el ayuno), AMPK (proteína quinasa activada por AMP) se activa y fosforila la acetil-CoA carboxilasa, inhibiendo su actividad y, por lo tanto, disminuyendo la síntesis de ácidos grasos.  Por qué no son correctas las otras opciones: o A) La modificación covalente del sistema de la carnitina por desfosforilación dependiente de insulina: Esto está relacionado con la activación de la β- oxidación, no con la síntesis de ácidos grasos. o B) La inducción del gen acetil-CoA carboxilasa por FOXO-1: FOXO-1 es un factor de transcripción que se asocia más con la respuesta al estrés y la regulación de la glucosa, no directamente con la inducción de la síntesis de ácidos grasos. o D) La inhibición de la β-oxidasa sensible por acetil-CoA: La β-oxidación no es inhibida por acetil-CoA; de hecho, cuando hay mucho acetil-CoA, este se utiliza para la síntesis de ácidos grasos.

6. ¿Por qué una dieta alta en glúcidos estimula la síntesis de ácidos grasos a nivel del hepatocito? Respuesta correcta: a) El factor ChREB desfosforilado se une a la región promotora del gen de la acetil-CoA carboxilasa induciendo su expresión.  Explicación: o ChREB (Cholesterol Response Element Binding Protein) es un factor de transcripción clave en la regulación de la síntesis de ácidos grasos. Cuando los niveles de glucosa son altos (como después de una dieta rica en glúcidos), la insulina activa una cascada de señalización que desfosforila a ChREB. Esta forma desfosforilada se une a la región promotora del gen de la acetil-CoA carboxilasa (ACC), una enzima clave en la síntesis de ácidos grasos, promoviendo su expresión y aumentando la producción de ácidos grasos. o Por qué no las otras:  b) Un aumento en la relación ATP/ADP mitocondrial deriva citrato desde el citosol a la matriz mitocondrial: Esta opción habla de la generación de citrato, que es un precursor para la síntesis de ácidos grasos, pero no está directamente relacionado con el efecto de una dieta alta en glúcidos.  c) Aumenta la actividad de CAT-1 para derivar ácidos grasos a la síntesis de TAG: CAT-1 (CPT-1) está involucrado en la β-oxidación de ácidos grasos en las mitocondrias, no en la síntesis de TAG. Esta opción está más relacionada con la movilización de ácidos grasos hacia la oxidación, no hacia la síntesis.  d) La acetil-CoA carboxilasa se encuentra fosforilada y activa, aumentando los niveles de malonil-CoA: En estado fosforilado, la acetil-CoA carboxilasa se inactiva, no activa, lo que inhibiría la síntesis de ácidos grasos, por lo que esta opción es incorrecta. 7. ¿Cuál de las siguientes situaciones NO se corresponde con insuficiencia hepática? Respuesta correcta: a) La hiperglucemia por aumento en la disponibilidad con alteraciones metabólicas compatibles con una de sustratos gluconeogénicos.  Explicación: o En la insuficiencia hepática, el hígado pierde la capacidad de realizar funciones clave, incluida la gluconeogénesis (la síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos). Sin embargo, una "hiperglucemia" asociada a una mayor disponibilidad de precursores gluconeogénicos no es típica. De hecho, la insuficiencia hepática suele causar hipoglucemia, ya que el hígado es incapaz de producir glucosa de manera eficiente.

o Por qué no las otras:  b) El compromiso energético neuronal por alteración del metabolismo de la glutamina en SNC: En la insuficiencia hepática, la capacidad del hígado para eliminar amoníaco se ve afectada, lo que lleva a un aumento en los niveles de amoníaco en sangre (hiperamonemia), que puede alterar el metabolismo de la glutamina en el cerebro.  c) La hiperamonemia por disminución en la fijación de amoniaco: El hígado no puede convertir amoníaco en urea debido a insuficiencia hepática, lo que lleva a hiperamonemia, que es una característica de esta condición.  d) La ictericia a predominio de bilirrubina conjugada que se filtra por orina: En la insuficiencia hepática, la bilirrubina no puede ser conjugada adecuadamente, lo que da lugar a ictericia. La bilirrubina conjugada puede filtrarse por la orina, causando la orina oscura, lo que es típico de esta condición.

8. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el metabolismo del colesterol es correcta? Respuesta correcta: d) Dada la incapacidad que el ser humano presenta para degradar el ciclopentanoperhidrofenantreno, la célula elimina colesterol a través de su incorporación a la HDL.  Explicación: o Los humanos no pueden degradar el núcleo esteroideo del colesterol (ciclopentanoperhidrofenantreno), por lo que deben eliminar el colesterol de otras formas. La forma principal de eliminación es mediante su incorporación a las lipoproteínas de alta densidad (HDL), que transportan el colesterol desde los tejidos periféricos hacia el hígado para su excreción. o Por qué no las otras:  a) La síntesis de colesterol requiere de acetil-CoA, HGPRT desfosforilada y NADH proveniente de la vía de las pentosas: La síntesis de colesterol requiere acetil-CoA y NADPH, pero no HGPRT desfosforilada, que está relacionada con el metabolismo de las purinas, no con la síntesis de colesterol.  b) Cuando aumentan los niveles de colesterol celular, la translocación de la proteína SREBP-2 desde el retículo endoplásmico al núcleo produce un aumento en la expresión de receptores para LDL, y de la HMG-CoA reductasa: En realidad, cuando los niveles de colesterol son altos, SREBP-2 se inhibe para reducir la síntesis de colesterol, por lo que esta afirmación es incorrecta.  c) El colesterol de la dieta reprime la expresión de la 7 alfa- hidroxilasa para aumentar la síntesis de ácidos biliares: Cuando los niveles de colesterol son altos, la expresión de la 7 alfa-hidroxilasa (clave para la síntesis de ácidos biliares) se disminuye, no se aumenta. Por lo tanto, esta afirmación es incorrecta. 9. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el metabolismo del hierro es correcta? Respuesta correcta: b) Una disminución de ferritina sérica es indicador de déficit de hierro.  Explicación: o La ferritina es una proteína de almacenamiento de hierro. Cuando los niveles de ferritina sérica disminuyen, es un indicio de que las reservas de hierro en el cuerpo están bajas, lo que puede indicar un déficit de hierro. o Por qué no las otras:  a) La transferrina es la proteína de almacenamiento celular: La transferrina es una proteína transportadora de hierro, no de almacenamiento. La proteína de almacenamiento es la ferritina.  c) El hierro hemo es menos biodisponible que el hierro no hemo: El hierro hemo (proveniente de fuentes animales) es más biodisponible que el hierro no hemo (proveniente de fuentes vegetales), no lo contrario.