Antibióticos β-lactámicos RESUMEN | Resúmenes de Farmacología

Antibióticos β-lactámicos

Los antibióticos β-lactámicos son fundamentales en el tratamiento de infecciones bacterianas.

Alexander Fleming descubrió la penicilina en 1928, una sustancia producida por el hongo

Penicillium notatum tenía la capacidad de destruir bacterias del género Staphylococcus. Veinte

años después, Giuseppe Brotzu aisló otro hongo, Cephalosporium acremonium, que dio origen

a las cefalosporinas, otra familia importante dentro de este grupo.

Penicilinas

1. Estructura química

Las penicilinas son antibióticos que comparten una estructura común: un anillo β-lactámico

unido a un anillo tiazolidínico de cinco miembros y una cadena lateral variable. Esta estructura

es esencial para su acción antibacteriana y es característica de toda la familia de penicilinas.

2. Actividad antibacteriana

• La penicilina G y su derivado, la fenoximetilpenicilina, tienen un espectro

antibacteriano similar, pero la penicilina G es 5 a 10 veces más activa frente a cocos

gramnegativos y ciertos anaerobios.

• Bacterias del género Streptococcus suelen ser sensibles, aunque las cepas que

producen β-lactamasas (enzimas que destruyen el anillo β-lactámico) son resistentes.

En particular, la resistencia creciente de Streptococcus pneumoniae es un problema

clínico importante.

• La meticilina y la nafcilina son penicilinas semisintéticas diseñadas para resistir la

acción de las β-lactamasas, siendo eficaces contra cepas de Staphylococcus aureus

resistentes a la penicilina G, aunque son menos activas contra otros grampositivos.

• Las penicilinas isoxazólicas inhiben la mayoría de estafilococos productores de β-

lactamasas.

• Las aminopenicilinas (como ampicilina y amoxicilina) tienen menos actividad contra

cocos grampositivos y son sensibles a las β-lactamasas, por lo que no son eficaces

contra la mayoría de estafilococos resistentes.

• Las carboxipenicilinas son activas frente a bacterias como Pseudomonas aeruginosa y

Proteus resistentes a aminopenicilinas, aunque no funcionan bien contra

Staphylococcus aureus.

• Las ureidopenicilinas también actúan contra Pseudomonas aeruginosa y son más

efectivas frente a Klebsiella pneumoniae que las carboxipenicilinas.

3. Farmacocinética

• Absorción:

La absorción oral varía entre penicilinas. Algunas, como la penicilina G, meticilina y

nafcilina, son inestables en medio ácido y no se absorben bien por vía oral, por lo que

se administran por otras vías. Otras penicilinas, como la amoxicilina, tienen mejor

absorción oral, lo que influye en la elección del fármaco.

• Distribución:

Las penicilinas se unen a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina, en

Vista previa parcial del texto

¡Descarga Antibióticos β-lactámicos RESUMEN y más Resúmenes en PDF de Farmacología solo en Docsity!

Antibióticos β-lactámicos Los antibióticos β-lactámicos son fundamentales en el tratamiento de infecciones bacterianas. Alexander Fleming descubrió la penicilina en 1928, una sustancia producida por el hongo Penicillium notatum tenía la capacidad de destruir bacterias del género Staphylococcus. Veinte años después, Giuseppe Brotzu aisló otro hongo, Cephalosporium acremonium , que dio origen a las cefalosporinas, otra familia importante dentro de este grupo. Penicilinas

1. Estructura química Las penicilinas son antibióticos que comparten una estructura común: un anillo β-lactámico unido a un anillo tiazolidínico de cinco miembros y una cadena lateral variable. Esta estructura es esencial para su acción antibacteriana y es característica de toda la familia de penicilinas. 2. Actividad antibacteriana - La penicilina G y su derivado, la fenoximetilpenicilina , tienen un espectro antibacteriano similar, pero la penicilina G es 5 a 10 veces más activa frente a cocos gramnegativos y ciertos anaerobios. - Bacterias del género Streptococcus suelen ser sensibles, aunque las cepas que producen β-lactamasas (enzimas que destruyen el anillo β-lactámico) son resistentes. En particular, la resistencia creciente de Streptococcus pneumoniae es un problema clínico importante. - La meticilina y la nafcilina son penicilinas semisintéticas diseñadas para resistir la acción de las β-lactamasas, siendo eficaces contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la penicilina G, aunque son menos activas contra otros grampositivos. - Las penicilinas isoxazólicas inhiben la mayoría de estafilococos productores de β- lactamasas. - Las aminopenicilinas (como ampicilina y amoxicilina) tienen menos actividad contra cocos grampositivos y son sensibles a las β-lactamasas, por lo que no son eficaces contra la mayoría de estafilococos resistentes. - Las carboxipenicilinas son activas frente a bacterias como Pseudomonas aeruginosa y Proteus resistentes a aminopenicilinas, aunque no funcionan bien contra Staphylococcus aureus. - Las ureidopenicilinas también actúan contra Pseudomonas aeruginosa y son más efectivas frente a Klebsiella pneumoniae que las carboxipenicilinas. 3. Farmacocinética - Absorción: La absorción oral varía entre penicilinas. Algunas, como la penicilina G, meticilina y nafcilina, son inestables en medio ácido y no se absorben bien por vía oral, por lo que se administran por otras vías. Otras penicilinas, como la amoxicilina, tienen mejor absorción oral, lo que influye en la elección del fármaco. - Distribución: Las penicilinas se unen a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina, en

porcentajes que van del 15% al 95%, según el medicamento. Se distribuyen bien en el líquido extracelular y llegan en concentraciones terapéuticas a pulmones, hígado, riñón, sistema musculoesquelético y placenta. También alcanzan abscesos y líquidos corporales cuando hay inflamación local. Sin embargo, por ser hidrófilos, penetran poco en el interior celular y atraviesan muy poco la barrera hematoencefálica, ocular o prostática, salvo en casos de inflamación.

Eliminación: La principal vía de eliminación es renal, sin metabolizar, mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. Su semivida es corta, generalmente menor a 60 minutos. En recién nacidos, la eliminación es más lenta por inmadurez renal, por lo que se debe ajustar la dosis. También es necesario ajustar en casos de insuficiencia renal grave. Algunos medicamentos, como la ticarcilina, requieren ajuste en diálisis. En general, se recomienda administrar penicilinas después de la hemodiálisis para mantener niveles adecuados. **Cefalosporinas

Estructura química** Las cefalosporinas tienen un anillo β-lactámico unido a un anillo dihidrotiazínico de seis miembros y dos cadenas laterales. Algunas, como cefamandol y cefoxitina, tienen un grupo metoxi y se denominan cefamícinas, aunque no siempre se consideran un grupo separado. 2. Clasificación por generaciones Se clasifican en generaciones según su actividad antimicrobiana, no solo por estructura química:

Primera generación: Buena actividad contra bacterias grampositivas (cocos), excepto Enterococcus spp. , S. aureus resistente a meticilina y S. pneumoniae resistente a penicilina. También actúan contra algunas enterobacterias como E. coli , K. pneumoniae y Proteus mirabilis.
Segunda generación: Mayor actividad contra bacterias gramnegativas que la primera generación, aunque con algo menos de eficacia contra grampositivos.
Tercera generación: Amplían espectro, con mayor resistencia a β-lactamasas. Activas contra cocos y bacilos sensibles a generaciones anteriores, además incluyen Morganella , Providencia , Serratia y Citrobacter. La ceftazidima actúa frente a Pseudomonas aeruginosa. No son activas contra Staphylococcus resistentes a meticilina ni Enterococcus.
Cuarta generación: Mejoran la actividad frente a Staphylococcus sensibles a meticilina, S. pneumoniae , Streptococcus y Pseudomonas (excepto ceftazidima).
Quinta generación (nuevas cefalosporinas): o Ceftarolina: Activa contra S. aureus y estafilococos coagulasa-negativos resistentes y sensibles a meticilina, S. pneumoniae resistente a penicilina, algunas enterobacterias (no productoras de BLEE) y algunos anaerobios. No tiene acción contra Pseudomonas.

Absorción: No se administran por vía oral debido a su inestabilidad en el tracto gastrointestinal. Se administran por vía parenteral (intravenosa o intramuscular).

Distribución: Volumen de distribución elevado; poca eliminación biliar; penetración al líquido cefalorraquídeo (LCR) baja sin inflamación meningea. Todos atraviesan la placenta y alcanzan circulación fetal. Generalmente seguros en embarazo, salvo doripenem y algunas cefalosporinas nuevas que deben usarse con precaución.
Eliminación: o Imipenem: eliminado por filtración glomerular y secreción tubular; es hidrolizado por dihidropeptidasa I en túbulo proximal. Se administra con cilastatina para inhibir esta enzima y mantener actividad. Su semivida aumenta mucho con insuficiencia renal severa. Se elimina por hemodiálisis. o Meropenem: no requiere cilastatina; eliminado renalmente y también por hemodiálisis. o Ertapenem: eliminado renalmente, debe administrarse después de hemodiálisis. o Doripenem: requiere ajuste en insuficiencia renal; uso con precaución. **Monobactámicos

Estructura química**

Único representante clínico: Aztreonam.
Anillo β-lactámico sin fusionar a otros anillos. 2. Actividad antibacteriana
Espectro limitado a bacterias gramnegativas aerobias.
Activo contra: Enterobacteriaceae , Pseudomonas aeruginosa , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae. 3. Farmacocinética
Absorción: No se administra por vía oral; se usa por vía parenteral (intravenosa o intramuscular).
Distribución: Buena distribución en tejidos y líquidos corporales. Penetra en líquido cefalorraquídeo especialmente en presencia de inflamación. Cruza placenta.
Eliminación: Se elimina sin cambios principalmente por filtración glomerular y secreción tubular renal. Se elimina también por hemodiálisis y en menor medida por diálisis peritoneal.

Inhibidores de β-lactamasas

1. Estructura química - Ácido clavulánico: anillo tiazolidínico reemplazado por anillo oxazolidínico. - Sulbactam y tazobactam: derivados sulfonados del ácido penicilánico. - Avibactam: estructura bicíclica no β-lactámica, con mecanismo único y alta eficacia. 2. Actividad antibacteriana - No tienen actividad antimicrobiana propia. - Su función es inhibir las β-lactamasas , enzimas que destruyen antibióticos β- lactámicos, ampliando el espectro antibacteriano de estos. - Asociaciones comunes: o Amoxicilina + ácido clavulánico o Ticarcilina + ácido clavulánico o Ampicilina + sulbactam o Piperacilina + tazobactam - Bacterias sensibles: S. aureus sensible a meticilina, N. gonorrhoeae , H. influenzae , E. coli , P. mirabilis , K. pneumoniae , B. fragilis. - Piperacilina-tazobactam es activo también contra Pseudomonas. - Ceftolozano-tazobactam: cefalosporina de tercera/cuarta generación combinada con tazobactam, resistente a β-lactamasas AmpC y algunas clases A, C y D (excepto carbapenemasas). - Avibactam: inhibe β-lactamasas clases A, B, C y algunas D, incluyendo BLEE, AmpC y carbapenemasas; sinergiza con piperacilina, cefalosporinas, aztreonam e imipenem. 3. Farmacocinética - Absorción: o Ácido clavulánico y sulbactam: buena absorción oral. o Monobactámicos y carbapenémicos: no se absorben por vía oral (uso parenteral). - Distribución: o Penetración baja en líquido cefalorraquídeo (LCR) sin inflamación meníngea, igual que aztreonam. o No hay datos claros para doripenem. o Todos atraviesan la barrera placentaria y llegan a la circulación fetal.

o Frecuente en enterococos, neumococos y estafilococos resistentes.

Producción de β-lactamasas o Enzimas que hidrolizan el anillo β-lactámico, inactivando el antibiótico. o Clasificación: ▪ Por sustrato: penicilinasas, cefalosporinasas, carbapenemasas. ▪ Por clase molecular: A, B, C, D. ▪ Por sensibilidad a inhibidores: ácido clavulánico, EDTA. ▪ Por localización genética: plasmídica o cromosómica. o En grampositivas, se producen en gran cantidad y se liberan al medio extracelular (penicilinasas plasmídicas, inducibles y transferibles por bacteriófagos). o En gramnegativas, se producen en menor cantidad pero están localizadas en el espacio periplásmico, protegiendo a las PBP. Pueden ser constitutivas o inducibles, codificadas en cromosoma o plásmidos, y afectan penicilinas, cefalosporinas y carbapenemes.

Antibióticos β-lactámicos RESUMEN, Resúmenes de Farmacología

Documentos relacionados

Vista previa parcial del texto

¡Descarga Antibióticos β-lactámicos RESUMEN y más Resúmenes en PDF de Farmacología solo en Docsity!