¡Descarga anemia falciforme bases y más Resúmenes en PDF de Biología Molecular solo en Docsity!
“Año del Bicentenario, de la consolidación de nuestra Independencia, y de la conmemoración de las cheroicas batallas de Junín y Ayacucho”. Alteración del citoesqueleto en la anemia falciforme ASIGNATURA Curso: Bases moleculares y celulares de la medicina II DOCENTES: Dr.César Augusto Pacco Carrión Dr.Julio César Ecos Espino INTEGRANTES: Aguilar Gallegos JoseMarco Jara Peña Jeffry Ademir Núñez Silvera Alexa Guadalupe Soto Campos Gustavo Alonso
INTRODUCCIÓN
La anemia falciforme (AF) es una hemoglobinopatía genética causada por una mutación en el gen de la beta- globina, que reemplaza el ácido glutámico por valina en el cromosoma
- Esta mutación genera una forma anormal de hemoglobina, la hemoglobina S (HbS), que se polimeriza bajo condiciones de hipoxia, formando cristales que alteran la estructura de los glóbulos rojos. Esta alteración provoca que los glóbulos rojos adopten una forma rígida y en forma de hoz, lo que dificulta su capacidad para circular por los vasos sanguíneos y transportar oxígeno eficientemente. La rigidez de los glóbulos rojos falciformes se debe, en parte, a la disfunción del citoesqueleto, una red de proteínas como la espectrina y la actina, que normalmente mantiene la forma y flexibilidad celular. En la AF, estas proteínas se ven alteradas, lo que contribuye a la deformación y a la reducción de la vida útil de las células. A nivel global, la enfermedad afecta a aproximadamente 8 millones de personas, especialmente en regiones como África subsahariana, el Mediterráneo, y el sur de Asia. Esta deformidad estructural de los glóbulos rojos provoca varios problemas clínicos graves. La rigidez celular interrumpe el paso por los vasos sanguíneos pequeños, lo que resulta en el vaso oclusión y la obstrucción del flujo sanguíneo. Además, los glóbulos rojos falciformes tienen una vida útil más corta, lo que provoca hemólisis crónica y anemia hemolítica. Las consecuencias incluyen episodios de dolor intenso, conocidos como crisis vaso-oclusivas, que son uno de los síntomas más característicos de la enfermedad. A pesar de los avances terapéuticos, como el uso de hidroxiurea y L-glutamina, las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas. Las terapias más prometedoras incluyen la terapia génica y la edición génica, las cuales están comenzando a mostrar resultados en ensayos clínicos. Sin embargo, la esperanza de vida de los pacientes sigue siendo reducida, lo que subraya la necesidad urgente de investigar nuevas estrategias terapéuticas. DESARROLLO Para explicar la inusual forma de los glóbulos rojos, debemos tener en cuenta las siguientes proteínas: Hemoglobina A, Hemoglobina S, espectrina, actina y anquirina principalmente. La espectrina es una proteína filamentosa y flexible que se organiza debajo de la membrana plasmática, esta propiedad permite que los glóbulos rojos pasen por vasos estrechos sin romperse. Luego, la actina en forma corta o actina F forman nodos de anclaje para la unión de los tetrámeros de espectrina, de esta manera distribuyen la tensión mecánica a través de todo el citoesqueleto. La anquirina, por su parte, es un conector entre la espectrina y las proteínas transmembrana de la superficie del eritrocito, también tiene la función de darle estabilidad a la estructura de la célula. Por otro lado, la hemoglobina A no forma parte del citoesqueleto y es soluble en el citoplasma, esta proteína es importante para el transporte y difusión
CONCLUSIÓN La Anemia Falciforme representará un gran desafío significativo, ya sea desde el punto de vista clínico como molecular, ya que involucra una interacción un tanto compleja entre alteraciones genéticas y estructurales que distorsionan la funcionalidad del eritrocito. La mutación que da lugar a la hemoglobina S que es responsable de la formación de polímeros rígidos, altera el transporte de oxígeno comprometiendo la integridad del citoesqueleto, particularmente a proteínas esenciales como la anquirina, actina y espectrina. Estas alteraciones explican la forma anómala en forma de hoz de los eritrocitos falciformes como también la disfunción en su capacidad para poder circular a través de los vasos sanguíneos, contribuyendo así a complicaciones graves donde el paciente experimenta crisis vaso oclusivas dolorosas, anemia hemolítica crónica y disfunción de las bombas iónicas esta conlleva a un desequilibrio de potasio, sodio y calcio. Además, una mayor concentración de 2- difosfolicerato reduce la afinidad de hemoglobina por oxígeno, intensificando así la polimerización de Hbs, agravando aún más la enfermedad. Lamentablemente a pesar que se mejoraron los tratamientos terapéuticos tales como la hidroxiurea, el trasplante de células madres, terapia génica y la L-glutamina que ha mostrado una eficacia parcial, la carga clínica de esta enfermedad sigue mostrándose muy considerable, específicamente en regiones con escaso acceso a estos tipos de tratamientos. Por eso es de suma importancia seguir investigando e innovando estrategias que aborden tanto las manifestaciones clínicas como las alteraciones moleculares de esta enfermedad. Como futuros médicos, entender la suma complejidad de esta enfermedad nos permite no solo analizar sus bases moleculares y fisiológicas sino que también valorar la necesidad de un enfoque multidisciplinario que abarque prevención, tratamiento y apoyo. Por eso tenemos la gran responsabilidad de profundizar nuestros conocimientos en patologías y contribuir al diseño de intervenciones que mejoren la calidad de vida y esperanza de los pacientes.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.National Human Genome Research Institute. About Sickle Cell Disease [Internet]. National Human Genome Research Institute. 2020. Available from: https://www.genome.gov/Genetic- Disorders/Sickle-Cell-Disease 2.Díaz-Matallana M, Márquez-Benítez Y, Martínez-Lozano JC, Briceño-Balcázar I, Benavides- Benítez E, Bernal JE. Anemia falciforme: una revisión sobre el genotipo de la enfermedad, haplotipos, diagnóstico y estudios asociados. Revista médica de Chile [Internet]. 2021 Sep;149(9):1322–9. Available from: https://www.scielo.cl/pdf/rmc/v149n9/0717-6163-rmc- 149-09-1322.pdf 3.Vichinsky E. Overview of the clinical manifestations of sickle cell disease [Internet]. DeBaum M, editor. UptoDate. UptoDate; 2024 [cited 2024 Nov 17]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-clinical-manifestations-of-sickle-cell- disease?search=anemia %20falciforme&source=search_result&selectedTitle=1%7E150&usage_type=default&display_ rank=1#H 4.Roberts D. Protection against malaria by variants in red blood cell (RBC) genes [Internet]. Daily J, editor. UptoDate. UptoDate; 2024 [cited 2024 Nov 17]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/protection-against-malaria-by-variants-in-red-blood-cell- rbc-genes?search=alteracion%20del%20citoesqueleto%20en%20la%20anemia %20falciforme§ionRank=1&usage_type=default&anchor=H3014778523&source=machine Learning 5.Hajjawi OS. Human Red Blood Cells-1. American Journal of Life Sciences [Internet]. 2013 [cited 2019 Mar 30];1(5):195. Available from: http://www.sciencepublishinggroup.com/journal/paperinfo.aspx?journalid=118&doi=10.11648/ j.ajls.20130105. 6.Lal N, Prajapati P. Sickle Cell Disease: Causes, Pathophysiology, Diagnosis and Therapy [Internet]. 2024. p. 8–25. Available from: https://www.researchgate.net/publication/378239627_Sickle_Cell_Disease_Causes_Pathophysi ology_Diagnosis_and_Therapy
