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AMINOGLUCÓSIDOS
los aminoglucósidos son una familia de antibióticos sumamente importantes al momento de tratar las enfermedades infecciosas, entre esta familia podemos encontrar: Gentamicina Amikacina Estreptomicina Neomicina Tobramicina Estructura química Contienen un anillo aminociclitol unido por enlaces glucosídicos a dos o más azucares Mecanismo de acción Estos fármacos son bactericidas es decir que van a provocar la muerte de la célula. Los aminoglucósidos tienen actividad bactericida dependiente de la concentración; es decir, su eficacia depende de la concentración máxima (Cmáx) del fármaco por arriba de la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo. Van a tener mayor actividad en contra de bacterias gram negativas, por lo tanto, van a tener que atravesar una membrana externa y una membrana interna, para atravesar la membrana externa se van a valer de purinas o proteínas transmembrana mediante un transporte pasivo (no dependen de energía), una vez que alcanzan el líquido periplásmico para atravesar la membrana interna, es necesario que exista un radiante eléctrico o mediado por electrones. Para el transporte interno va a existir ciertos factores que pueden bloquear o impedir este tipo de transporte como son, los cationes de divalentes como el calcio y el magnesio, un ambiente hiperosmolar, un pH ácido y condiciones anaerobias. Precisamente por estas condiciones es que estos fármacos no van a tener actividad en ambientes hiperosmolares ácidos como la orina o condiciones sin oxígeno, como el interior de un absceso. Una vez que alcanza el interior de la célula el sitio de acción del fármaco va a ser específicamente los ribosomas la subunidad 30 S, debemos recordar que el ribosoma es el organelo encargado de la síntesis proteica, mediante la traducción del ARN mensajero. El fármaco puede actuar de maneras diferentes:
- Inhibición de la Iniciación de la Traducción: Se unen al inicio de una nueva traducción del ARN mensajero, impidiendo la formación de nuevas proteínas.
- Lectura Incorrecta del ARNm: Los aminoglucósidos causan errores en la lectura del código genético del ARNm, lo que resulta en la incorporación de aminoácidos incorrectos en la cadena polipeptídica en crecimiento, lo que origina una terminación prematura de la traducción, con separación de complejo ribosómico y producción de proteínas defectuosas o no funcionales.
Mecanismos de resistencia Síntesis bacteriana de enzimas inactivadoras, que modifican la estructura química del aminoglucósido y reducen su actividad antimicrobiana. La amikacina es la menos vulnerable a la inactivación enzimática Falla para penetrar la membrana intracelular, esto se da gracias a los factores ya antes mencionados. Baja afinidad del fármaco por el ribosoma bacteriano. Estos fármacos se caracterizan por tener un efecto post antibiótico, es decir que ellos van a continuar inhibiendo el crecimiento bacteriano a pesar de haber sido ya aclarados del suero plasmático. Entre más grande es la dosis, mayor es el efecto post antibiótico. Debido a estas propiedades, suele utilizarse una dosificación con dosis elevadas a un intervalo extendido. Esta estrategia de dosificación también reduce el riesgo de nefrotoxicidad e incrementa la conveniencia. Espectro antibacteriano Los aminoglucósidos son efectivos para la mayoría de los bacilos aerobios gramnegativos, incluyendo aquellos que pueden ser resistentes a múltiples fármacos, como Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae y especies de Enterobacter. Además, los aminoglucósidos a menudo se combinan con antibióticos β-lactámicos para emplear un efecto sinergista, en especial en el tratamiento de la endocarditis infecciosa por Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium. Algunas aplicaciones terapéuticas de cuatro aminoglucósidos de uso frecuente, amikacina, gentamicina, tobramicina y estreptomicina. No va a tener ninguna actividad en contra de él estreptococo, ni enterococos. Van a tener actividad en contra de la micobacteria tuberculosis, esto específicamente la estreptomicina, la cual se encuentra incluido en el esquema de tratamiento de la tuberculosis, en contra de la micobacteria fortuitum y en contra de la micobacteria abcesus. Absorción Los aminoglucósidos son cationes fuertemente polares, por lo cual tienen absorción muy escasa en las vías gastrointestinales, se dice que se puede llegar a absorber menos del 1% de dicho fármaco. Sin embargo, la ingestión prolongada o la administración rectal pueden hacer que los aminoglucósidos se acumulen hasta alcanzar concentraciones tóxicas con insuficiencia renal. En cambio, por vía intramuscular se puede llegar a absorber hasta el 90% de este agente. Nota: La neomicina no se administra por vía parenteral debido a nefrotoxicidad grave. Se administra por vía tópica para infecciones cutáneas o por vía oral para descontaminar las vías gastrointestinales antes de cirugía colorrectal. Distribución Entre el 5 y el 30% de estos fármacos se van a encontrar unidos a proteínas una vez que alcanzan el plasma, pero a su vez éstos se los alcanza a encontrar en mayor proporción tanto
Mecanismo de acción Vida media Vía de administración Dosis Contraindicaciones FDA Gentamicina Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma irreversible a la subunidad 30 S del ribosoma. Son bactericidas. 2 – 5 h Vía intramuscular o intravenosa, Vía oftálmica y tópica
mg/kg/dí a C/ 8–12 h hipersensibilidad a los aminoglucósidos, insuficiencia renal, botulismo, miastenia grave, parkinsonismo, durante el embarazo y la lactancia.
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Amikacina 2 – 3 h Vía intramuscular o intravenosa 5 mg/kg cada 24 h
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Estreptomicin a 2 – 3 h Vía intramuscular o intravenosa
mg/kg/dí a C/ 6– h Hipersensibilidad conocida a aminoglucósidos.
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Tobramicina
h Vía intramuscular o intravenosa, vía oftálmica 3 mg/kg al día en tres dosis iguales cada 8 horas. Hipersensibilidad, alergia, precaución en mujeres embarazadas o periodo de lactancia, si está tomando diuréticos potentes.
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Neomicina 2 -3 h Vía oral o tópica 1 g cada 6 horas por 2 o 3 días. hipersensibilidad a neomicina o a otros aminoglucósidos, así como en pacientes con insuficiencia renal, obstrucción intestinal, lesión del octavo par craneal. En mujeres embarazadas o periodo de lactancia
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QUINOLONAS
Las quinolonas constituyen una familia de antibióticos bactericidas contra micoorganismos grampositivos y gramnegativos, de amplio espectro, bloquean la duplicación bacteriana del DNA, al inhibir la topoisomerasa bacteriana II (DNA-girasa) y la topoisomerasa IV. El primero de estos compuestos, el ácido nalidíxico, fue descrito por Lescher y col, en 1962, compuesto eficaz contra algunos aerobios gramnegativos, limitando su utilidad al tratamiento de infecciones urinarias. Primera Generación: Esta familia de quimioterápicos evolucionó lentamente, apareciendo otros fármacos en la década de los 70; ácido oxolónico, ácido piromídico,
ácido pipemídico y cinoxacino, todos ellos con adelantos limitados con respecto al ácido nalidíxico. Denominándolos de Primera Generación. Segunda Generación: En 1984, debido a la introducción de uno o varios átomos de flúor en el núcleo básico y aparecen las primeras 4 fluoroquinolonas, también llamadas Quinolonas de Segunda Generación encabezada por la norfloxacina, seguidas por la pefloxacina, cfloxacina, ciprofloxacina, fleroxacina y temafloxacina, todas con una importante actividad contra Bacterias Gram negativas y escasa contra Gram positivas (excepto Estafilococos) con buena disponibilidad administrada por vía oral y excelente tolerancia. Tercera Generación: En la década de los 90 empezaron a sintetizarse otros componentes de las quinolonas, siendo entre ellas tosufloxacina, levofloxacina, gatifloxacina y sparfloxacina conocidas como quinolonas de Tercera Generación, con mejoras importantes respecto a su biodisponibilidad, vida media y espectro, específicamente sobre el Estreptococo pneumoniae. Cuarta Generación: En los últimos cuatro años han sido probadas cinco nuevas quinolonas maxifloxacina, gatifloxacina, trovafloxacina y siafloxacina, conocidas como de cuarta generación, incluyendo en su espectro a los gérmenes anaerobios. Por último, se encuentra en estudio, pendiente de aprobación por la FDA, las siguientes quinolonas gemifloxacina, pazufloxacina teniendo el mismo espectro que las precedentes generaciones, siendo la gemifloxacina la más potente quinolona contra el Estreptococo Pneumoniae, y Balofloxacina con importante acción sobre micobacterias (M. Tuberculosis, M. Kansassi, M. Fortuitum). Estructura química Las quinolonas de uso clínico tienen una estructura formada por dos anillos, con un nitrógeno en la posición 1, un grupo carbonilo en la posición 4 y un grupo carboxilo en la posición 3. La potencia y el espectro aumentan de manera significativa cuando llevan un átomo de flúor en la posición 6, posiblemente porque mejora la penetración en tejidos y la unión a las topoisomerasas bacterianas. Frente a bacterias gramnegativas también aumenta la potencia si en la posición 7 hay un grupo piperacínico (norfloxacino, ciprofloxacino) o un grupo metil-piperacínico (ofloxacino, levofloxacino, gatifloxacino). Además, sustituyentes metilo en el grupo piperacínico mejoran la biodisponibilidad oral. Los compuestos que llevan en la posición 7 un doble anillo derivado del anillo pirrolidónico aumentan su actividad sobre bacterias grampositivas (moxifloxacino). Un grupo metoxi en la posición 8 mejora la actividad frente a anaerobios (moxifloxacino, gatifloxacino). Mecanismo de acción Las quinolonas son bactericidas. Penetran en la bacteria a través de las porinas y, una vez dentro de la célula bacteriana, actúan sobre la enzima ADN -girasa, una topoisomerasa tipo II. La ADN-girasa evita e el enrollamiento excesivo de las dos bandas de ADN cuando se separan antes de su replicación o transcripción. Estas quinolonas, al inhibir esta enzima, afectan el normal funcionamiento del ADN bacteriano, pero para lograr la muerte bacteriana, es necesario que actúen exonucleasas inducibles sobre las roturas del ADN. Por eso, para que las quinolonas manifiesten su acción bactericida, es necesaria la síntesis de proteínas.
concentración máxima para la vía oral se obtiene entre 1 y 3 horas luego de administradas, tiempo que se prolonga cuando se ingieren junto con las comidas. La absorción disminuye si las quinolonas se administran con cationes di o trivalentes como calcio, magnesio o hierro. Las drogas de 1ra generación se absorben en forma adecuada, pero no alcanzan concentraciones útiles en tejidos y duran poco tiempo en plasma; por esta razón se indican en infecciones urinarias. La menor absorción oral de la norfloxacina no permite su uso en infecciones sistémicas, pero sí para infecciones urinarias o del tracto gastrointestinal. Algunas fluoquinolonas (ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina) se administran por vía IV en infusión lenta durante 60 minutos (no se administran en bolo pues pueden causar hipotensión o por vía IM porque son muy irritantes). Distribución La unión de las quinolonas a las proteínas plasmáticas en general es baja (< 40%), aunque resulta una excepción del ácido nalidíxico (90%). El volumen aparente de distribución varía desde 0,25 a 4 l/kg y es siempre mayor para las fluoquinolonas de última generación. Las fluoquinolonas alcanzan concentraciones útiles en varios tejidos, atraviesan barreras inflamadas (meninges) y se concentran bien en el interior de células, incluso polimorfonucleares, macrófagos y células epiteliales, siendo adecuadas para tratar gérmenes intracelulares. En polimorfonucleares y macrófagos la concentración alcanzada supera entre 4 y 100 veces la concentración plasmática. También se obtienen concentraciones superiores a las séricas en tejido pulmonar y líquido alveolar, tejido renal y prostático, líquido ascítico, leche materna, orina, bilis y materia fecal. El mecanismo de ingreso celular difiere según el compuesto, es pasivo para fluoquinolonas menos hidrofílicas o activo saturable para las otras (aunque a concentraciones habituales no hay saturación). Las quinolonas, aunque atraviesan parcialmente la placenta, se acumulan en líquido amniótico. Metabolismo y Excreción: La eliminación de las quinolonas es variable según el compuesto considerado, aunque todas o sus metabolitos activos alcanzan niveles urinarios suficientemente altos 40,90. La ofloxacina, la levofloxacina, la lomefloxacina y la gatifloxacina sufren eliminación renal principal por filtrado glomerular o secreción tubular, con mínimo metabolismo hepático (< 10%). El ácido pipemídico, la ciprofloxacina y la norfloxacina se metabolizan en el hígado en mayor grado (~ 20%) y se excretan por las vías renal y biliar. El ácido nalidíxico, la fleroxacina y la moxifloxacina son las que más sufren biotransformación hepática (> 35%), excretándose aproximadamente la mitad por bilis y la mitad por orina. Efectos adversos A pesar de que las quinolonas de uso clínico son bien toleradas y seguras, los efectos adversos más frecuentes son: Gastrointestinales (3-17%): náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y colitis en raras ocasiones. En el SNC (0.9-11%): cefalea, vértigo, mareos somnolencia, confusión, insomnio, fatiga, agitación, temblores, excepcionalmente pueden presentarse reacciones psicóticas,
alucinaciones y convulsiones de tipo gran mal. Normalmente estas reacciones comienzan después de pocos días de iniciado el tratamiento y desparecen al suspender el medicamento. A nivel de piel: ocurre fotosensibilidad, eritema, prurito y urticaria, reacciones que son poco frecuentes. Primera Generación Mecanismo de acción Vida media Vía de administración Dosis Contraindicaciones FDA Ácido nalidíxico Las quinolonas inhiben la síntesis bacteriana de DNA, siendo su blanco la topoisomerasa II. Esta inhibición enzimática produce el efecto bactericida de las quinolonas. Además, se ha determinado que inhiben a la topoisomerasa IV bacteriana, encargada de separar la parte replicada del DNA. 6 – 7 h Vía Oral 1 g/6 h Contraindicado en casos de hipersensibilidad al ácido nalidíxico, en pacientes con presión intracraneal aumentada y durante el primer trimestre del embarazo. C Ácido oxolónico 6 – 7 h Vía Oral 500 – 750 mg cd 8/ horas Mujeres durante los tres últimos meses del embarazo, niños menores de 1 año y pacientes con hipersensibilidad a la droga. Se administrará con precaución a pacientes epilépticos y en aquellos con insuficiencia hepatorrenal. C Ácido pipemídico 8 h Vía Oral 400 mg cd 12 horas Contraindicado en casos de hipersensibilidad al ácido pipemídico, antecedentes convulsivos, parkinsonismo, insuficiencia vascular cerebral, insuficiencia hepática o renal grave. C Cinoxacina 3 – 5 h^ Vía Oral^ 1g cd 12 horas Las personas que hayan experimentado una reacción alérgica o hipersensibilidad previa a la cinoxacin u otros antibióticos quinolónicos deben evitar su uso. Embarazo y lactancia C Flumequin a 2 – 8 h^ Vía Oral^ 6 mg/kg cd 12 h C
de crecimiento; embarazo, lactancia; historia previa de daño/enf. en tendones asociada a una terapia con otras quinolonas
Tercera Generación
Mecanismo de acción Vida media Vía de administración Dosis Contraindicaciones FDA Levofloxacin a Las quinolonas inhiben la síntesis bacteriana de DNA, siendo su blanco la topoisomerasa II. Esta inhibición enzimática produce el efecto bactericida de las quinolonas. Además, se ha determinado que inhiben a la topoisomerasa IV bacteriana, encargada de separar la parte replicada del DNA. 1,5 – 20 h Vía Oral 500 mg/día una vez al día. Hipersensibilidad a levofloxacino u otras quinolonas; pacientes con epilepsia; pacientes con antecedentes de trastornos del tendón relacionados con la administración de fluoroquinolonas; niños o adolescentes en fase de crecimiento; embarazo y lactancia. C Sparfloxacina 11 a 15 h Vía Oral 200 mg una vez al día Contraindicado en casos de alergia e hipersensibilidad, daño hepático, embarazo y lactancia. C
Cuarta Generación
Mecanismo de acción Vida media Vía de administración Dosis Contraindicaciones FDA Clinafloxacina Las quinolonas inhiben la síntesis bacteriana de DNA, siendo su blanco la topoisomerasa II. Esta inhibición enzimática produce el efecto bactericida de las quinolonas. Además, se ha determinado que inhiben a la topoisomerasa IV bacteriana, encargada de separar la parte replicada del DNA. 3 – 20 h Vía Parenteral 200 mg c/ 12 hora Las personas que hayan experimentado reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a la clinafloxacina u otros antibióticos fluoroquinolónicos deben evitar su uso. C Gatifloxacina 8,4 h^ Vía Oral, Vía Parenteral 400 mg una vez al día La gatifloxacina está contraindicada en personas con antecedentes de hipersensibilidad a la gatifloxacina o cualquier otro agente C
antimicrobiano de la clase de las quinolonas. Gemifloxacina Las quinolonas inhiben la síntesis bacteriana de DNA, siendo su blanco la topoisomerasa II. Esta inhibición enzimática produce el efecto bactericida de las quinolonas. Además, se ha determinado que inhiben a la topoisomerasa IV bacteriana, encargada de separar la parte replicada del DNA. 7.0 h Vía Oral
mg/ día durante 5 días Antecedentes de hipersensibilidad al gemifloxacino, a las fluoroquinolonas o a cualquiera de los componentes de la fórmula.
C
Moxifloxacina (^) 1.5 a 20 h Vía Parenteral
mg una vez al día Hipersensibilidad a moxifloxacino y otras quinolonas; embarazo, lactancia; pacientes < 18 años; pacientes con historia de trastornos en los tendones asociados al tratamiento con quinolonas; prolongación QT congénita o adquirida.
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CLINDAMICINA
La clindamicina es un antibiótico perteneciente al grupo de las lincosamidas, es un derivado semisintético de la lincomicina, que se obtuvo en 1966. Ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias anaerobias susceptibles; bacterias aerobias Gram positivas como los estreptococos, estafilococos y neumococos; y cepas susceptibles de Chlamydia trachomatis. Se emplea para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, en infecciones de la piel y ginecológicas. Estructura química La clindamicina es un derivado del ácido trans-L-4-n-propilhigrínico, un aminoácido que está unido a un derivado de una octosa que contiene azufre. Las lincosaminas están constituidas por un ácido aminado (metilprolina) y un azúcar (piranosa) unidos por una amida. En la clindamicina se sustituye el hidroxilo en posición 7 por un átomo de cloro. Mecanismo de acción
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumonia. La azitromicina se usa para tratar ciertas infecciones bacterianas, como la bronquitis, neumonía, enfermedades de transmisión sexual (ETS) e infecciones de los oídos, pulmones, senos nasales, piel, garganta y órganos reproductivos. La azitromicina también se usa para tratar o prevenir la infección diseminada por el complejo Mycobacterium avium (MAC) [un tipo de infección pulmonar que a menudo afecta a personas con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)]. La azitromicina pertenece a una clase de medicamentos llamados antibióticos macrólidos. Su acción consiste en detener el crecimiento de las bacterias. La azitromicina es más activa frente a Chlamydia y Haemophilus Propiedades químicas Los antibióticos macrólidos llevan dicho nombre porque contienen un anillo de lactona multilátero (anillo de 15 miembros para azitromicina), al cual están unidos uno o más desoxiazúcares. La azitromicina se diferencia por la adición de un átomo de nitrógeno sustituido por metilo en el anillo de lactona. Mecanismo de acción Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas por unión a la subunidad 50s del ribosoma e inhibiendo la translocación de los péptidos. Son bacteriostáticos. Actividad antibacteriana Por lo general la eritromicina es bacteriostática, pero a veces es bactericida cuando su concentración es alta y el microorganismo es muy sensible. Mecanismo de resistencia.
- Producción de una enzima que metila el ARN ribosómico, interfiriendo en la unión del antibiótico a su diana.
- Interacción farmacológica.
- Disminución de la acumulación intracelular del fármaco. Semi vida: 40 - 68 horas Vías de administración: Vía intravenosa y oral Dosis : 500 mg cada 24 horas. 500 mg de azitromicina por vía intravenosa lenta durante una hora. Debe administrarse 1 h antes o 2 h después de las comidas, cuando se administra por vía oral. Contraindicaciones Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina o a cualquier otro antibiótico macrólido o cetólido. No usar en pacientes con neumonía grave, los cuales son inapropiados para terapia
oral. Usar con precaución en pacientes con daño renal o hepático, y en sujetos con mayor riesgo de efectos cardiacos. Sólo deberá utilizarse en la mujer embarazada o lactando cuando no existan alternativas adecuadas disponibles. FDA : B Absorción : La azitromicina administrada por vía oral se absorbe con rapidez y se distribuye de manera amplia en todo el cuerpo excepto en el líquido cefalorraquídeo. Los alimentos disminuyen su absorción y su concentración sérica máxima en un 52%. Distribucion : Es muy amplia. La azitromicina muestra una elevada penetración intracelular y se concentra en los fibroblastos y fagocitos. Como resultado, las concentraciones tisulares son más elevadas que las plasmáticas. Sin embargo, la penetración en el sistema nervioso central es pequeña. La unión a las proteínas del plasma depende de las concentraciones: el 52% del fármaco se une a las proteínas cuando las concentraciones son pequeñas (0.02 μg/ml), mientras que sólo el 7% se encuentra unido cuando las concentraciones son más altas (2 μg/ml). No pasan la barrera hematoencefálica y son seguras en niños y embarazadas. Metabolización y excreción: La azitromicina pasa por una fase de metabolismo hepático moderado hasta generar metabolitos inactivos, pero la excreción por la bilis constituye el mecanismo principal de eliminación. Únicamente 12% del medicamento se excreta intacto en la orina.
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas pertenecen a un grupo de antibióticos con una estructura tetracíclica básica y actividad biológica común. El primero de estos compuestos, la clortetraciclina, aislada del Streptomyces aureofaciens, se introdujo a la clínica en 1948 y la oxitetraciclina, obtenida del Streptomyces rimosus, en 1950. La tetraciclina se obtiene por deshalogenación catalítica de la clortetraciclina y se introdujo en 1953. Estructura química Las tetraciclinas químicamente se estructuran sobre la base de un núcleo tetracíclico compuesto de cuatro anillos de benceno, de donde, a partir de sustituciones de sus radicales R5, R6 y R7 se derivan el resto de las tetraciclinas. La tigeciclina es un análogo semisintético obtenido tras modificar la posición 9del anillo tetracíclico de la minociclina (grupo 9-tert- butil-glicilamido). A un pH neutro, las tetraciclinas se presen-tan como bases cristalinas, solubles en agua Mecanismo de acción Las tetraciclinas actúan inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias.
En el intestino se absorbe el 30 % de la clortetraciclina, entre un 60 y 80 % la tetraciclina, oxitetraciclina, y demeclociclina. La doxiciclina y minociclina, se absorben entre un 90 y 100% principalmente en la parte superior del intestino delgado. Distribución Las tetraciclinas se distribuyen en forma amplia en todo el cuerpo, en tejidos y líquidos corporales, también llegan en concentraciones efectivas al líquido sinovial, mucosa del seno maxilar, pero no llegan al líquido cefalorraquídeo aun estando las meninges inflamadas. Atraviesan la placenta humana y llegan a la circulación fetal y al líquido amniótico. Además, estos fármacos se acumulan en y médula ósea y se unen por quelación al calcio de estructuras óseas y dentales del embrión y feto. Las concentraciones de tetraciclina en plasma del cordón umbilical son de 60%, y en el líquido amniótico 20% de las cifras que haya en la circulación de la gestante. En la leche materna, también aparecen cantidades relativamente grandes de dichos fármacos. Metabolización y excreción Todas se metabolizan en hígado, y se concentran en bilis 10 veces más que en el plasma, luego se excretan al intestino, donde sufren reabsorción parcial, y circulación enterohepática (las tetraciclinas pueden estar en el organismo mucho tiempo después de que dejaron de utilizarse). La excreción se lleva a cabo por riñón, por filtración glomerular, apareciendo el 60 % de la dosis en orina, y del 10 a 40% del fármaco se excreta en las heces. Mecanismo de acción Vida media Vía de administración Dosis Contraindicaciones FDA Oxitetraciclina Actúa interfiriendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad ribosomal 30s y bloquea la unión del aminoacil- tRNA al sitio A del ribosoma 6 a 12 h vía intramuscular, subcutánea o intravenosa 500 mg cada 12 h Alergia o hipersensibilidad a las tetraciclinas, niños de 8 años. Embarazo y lactancia, trastornos del sistema nervioso central, miastenia gravis.
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tetraciclina Vía Oral y tópica 500 mg cada 12 h
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Demeclociclina 7 – 8 h Vía Oral 150 mg cada 6 h
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Oxiciclina 16 a 18 h Vía Oral 400 mg dos veces por día
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Minociclina (^) Vía Oral
mg cada 12 h
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Doxiciclina Vía Oral e intravenosa 100 mg cada 24 h
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ANTIBIOTICOS
ANTITUBERCULOSOS
El tratamiento de la tuberculosis se basa en conceptos muy distintos a los de las demás infecciones bacterianas. Mycobacterium tuberculosis tiene un tiempo de generación prolongado y la capacidad para entrar en períodos de latencia con una actividad metabólica limitada, lo que dificulta la acción de los antimicrobianos. Los fármacos antituberculosos presentan un perfil de actividad diferenciado frente a cada una de estas localizaciones y poblaciones, y es necesario asegurarse de que el tratamiento prescrito sea activo frente a todas ellas. La tuberculosis tiene un tratamiento eficaz, basado en la asociación de fármacos y una larga duración, que asegura en los casos no complicados una tasa de curación superior al 95%, siempre que se complete. Se presentan dos grupos importantes de antibióticos para la tuberculosis: Grupo 1: antituberculosos de primera línea orales: Isoniazida, rifampicina, etambutol, pirazinamida Grupo 2: antituberculosos inyectables: Estreptomicina, kanamicina, amicacina, capreomicina. Grupo 1 clasificación Mecanismo de acción Vida media Vía de administració n Dosis Contraindicaciones FDA Isoniazida Inhibición de la síntesis de los
h Vía Oral
mg/kg/día Los pacientes con alto nivel de resistencia a la INH en los que el
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Grupo 2 clasificación Mecanismo de acción Vida media Vía de administració n Dosis Contraindicaciones FDA Etionamida Inhibe la síntesis de los ácidos micólicos 2 h Vía Oral 15 a 20 mg/kg/día Sensibilidad a la etionamida
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Kanamicina Inhibición de la síntesis proteica 2 - 4 h Vía Intravenosa o muscular
mg/kg/día, por 5 a 7 días por semana Embarazo (se ha observado sordera congénita con el uso de la estreptomicina y de la kanamicina durante el embarazo). Hipersensibilidad a los aminoglucósidos. Adminístrese con precaución en pacientes con deterioro renal, vestibular o auditivo y en pacientes con obstrucción intestinal.
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Cicloserina Inhibe la síntesis de la pared celular.
25 h Vía Oral 10 a 15 mg/kg/día Graves afecciones al SNC, incluyendo convulsiones, enfermedad psicótica o abuso de sustancias alcohólicas.
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Capreomicina Inhibición de la síntesis proteica
h Vía Intramuscular o Intravenosa
mg/kg/día, 5 a 7 días por semana Hipersensibilidad a la capreomicina. La mayoría de los expertos no usan capreomicina si se producen efectos secundarios vestibulares por el uso de los aminoglucósidos
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