* Especialista Grado I Neurología, CIREN.
** Especialista Grado II Medicina Interna, CIREN.
*** Residente de Neurofisiología, CIREN.
**** Especialista Grado II Neurología, CIREN.
Fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer
Álvarez Sánchez Mario,* Pedroso Ivonne,* de la Fe Amado,*
Padrón Sánchez Arnoldo,** Álvarez Sánchez Marilet,*** Álvarez Lázaro****
RESUMEN
La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia. Sus rasgos histopatológicos característicos son la
acumulación extracelular de cuerpos amiloides y la presencia intracelular de ovillos neurofibrilares. En esta revisión analizamos
la fisiopatología a diferentes niveles abordando los aspectos anatómicos, moleculares y genéticos, así como su importancia en el
desarrollo de los síntomas. Estos conceptos son la base de los nuevos tratamientos que hoy se desarrollan.
Palabras clave: enfermedad de Alzheimer, fisiopatología.
Pathophysiology of Alzheimer’s disease
ABSTRACT
Alzheimer disease is the most common cause of dementia. Its pathological land marks are the extracelular accumulation of
amyloid plaques and the intracellular neurofibrilar tangles. In this paper we review the pathophysiology at anatomical, molecular
and genetics levels and analyze the importance for developing symptoms. These concepts are the base for future treatments.
Key words: Alzheimer’s disease, pathophysiology.
ARTÍCULO DE REVISIÓN
INTRODUCCIÓN
La EA es la cuarta causa de muerte en países desa-
rrollados y la primera causa de demencia, presente entre
40 y 50% de los casos. Es la más frecuente de las
neurodegeneraciones. Hoy en el mundo existen más de
24 millones de personas con demencia y se estiman 4.6
millones de casos nuevos cada año. Con el aumento de la
esperanza de vida y el envejecimiento de la población se
espera que estas cifras se dupliquen para el año 2040.
La presencia de placas seniles (PS) y ovillos
neurofibrilares (ONF) constituyen los marcadores bioló-
gicos de la EA. Sin embargo, la etiología de las formas
esporádicas, los mecanismos de acumulación de las PS y
los ONF, la relación entre éstos y su peso en el deterioro
cognitivo permanecen en estudio. En los últimos años se
han acumulado nuevos conocimientos que nos propone-
mos revisar en este artículo.
ANATOMÍA PATOLÓGICA
La EA se caracteriza a simple vista por una afecta-
ción cortical con respeto de estructuras subcorticales. Se
observa una disminución de la transparencia y fibrosis de
las leptomeninges, con grandes lagunas subaracnoideas
por los espacios dejados entre los surcos cerebrales. Al
retirar las meninges se muestra un cerebro pálido con dis-
minución del peso (aproximadamente 800 g contra 1,300
a 1,700 g en el adulto normal) con atrofia global, bilateral
y simétrica de ambos hemisferios, con circunvoluciones
atrofiadas y surcos aumentados que en ocasiones dejan
ver la profundidad de los valles, con mayor afectación
fronto temporo parietal (áreas de asociación) y con res-
peto relativo de áreas sensoriomotoras primarias y lóbulo
paracentral. La región más comprometida es la cara
mesial del lóbulo temporal que muestra signos de esclero-
sis. Se observa un aumento del volumen de los ventrículos.
Aunque no definen la enfermedad, usualmente exis-
ten cambios en la sustancia blanca subcortical tanto en
forma de leucoaraiosis como de pequeños infartos.
MICROSCÓPICO
Corroboran los hallazgos antes descritos. Se obser-
van además cambios subcorticales de importancia tales
como la despoblación neuronal del núcleo basal de
Meynert, los núcleos del rafe, el núcleo ceruleus y lesio-
nes en sustancia blanca. Las dos lesiones típicas que
definen la EA son.
Placas seniles (PS)
Se observan en el intersticio, entre neuronas. Miden
entre 20 y 100 micras y están constituidas por un núcleo o
core cuyo principal componente es el beta amiloide (BA).
Este núcleo se encuentra rodeado por neuritas degenera-
das, microglias activadas y astrocitos que le dan un as-
pecto de nido. Otras sustancias que conforman las PS
son la alfa sinucleína (principal componente no amiloide),
alfa 1 antiquimotripsina, alfa 2 macroglobulina, la
apolipoproteína E, ubiquitina y las presenilinas. También
Revista Mexicana de Neurociencia
Mayo-Junio, 2008; 9(3): 196-201
