ADN: REPLICACIÓN, MUTACIONES Y REPARACIÓN
En este resumen, se expondrá:
Complejidad del ADN humano
Leyes de la replicación
Complejo prerreplicativo
Proceso replicativo
Síntesis de los telómeros
I. COMPLEJIDAD DEL ADN HUMANO
En los seres humanos, el genoma nuclear está
comprendido por aproximadamente 3.200
millones de pares de bases (Mb) donde la
eucromatina se compone de una cifra cercana a
las 2.950 Mb.
El genoma, está a su vez dividido en genes y
secuencias relacionadas (30%) y ADN extragénico
(70%).
- GENES Y SECUENCIAS RELACIONADAS
1. ADN codificante (1,5 %).
2. ADN no codificante (28,5 %). Incluye
intrones, secuencias reguladoras, etc.
- ADN EXTRAGÉNICO
1. Copia única/ bajo número de copias (21%)
2. ADN repetitivo (49%)
Repeticiones en tándem (5%)
Repeticiones dispersas
II. LEYES DE LA REPLICACIÓN
La replicación debe comenzar en determinados
puntos u orígenes de replicación. En organismos
complejos y con genomas muy grandes y
fragmentados en múltiples segmentos (como los
eucariotas), estos orígenes deben ser cientos o
miles para que el proceso tenga lugar en un
período de tiempo razonable. El
proceso de replicación comienza en
cada uno de estos orígenes aunque no
de manera simultánea y entonces, a
partir de esos orígenes, se produce de
manera bidireccional.
Por otro lado, la replicación del ADN es
asimétrica. Esto quiere decir que una
misma cadena se replica en forma
continua para un lado y discontinua para el lado
opuesto (se explica en el apartado IV)
III. COMPLEJO PRERREPLICATIVO
En este punto, en el origen de la replicación es
necesario el ensamblaje de un complejo
prerreplicativo donde intervienen:
- Orc 1-6 (factores de reconocimiento del
origen)
- Proteínas Cdc 6
Estos elementos se acoplan a los diferentes
orígenes de replicación y permiten la unión de las
enzimas de actividad ADN helicasa denominadas
Mcm. La función principal de estas moléculas es
abrir a su paso la doble hélice separando las dos
cadenas, previamente unidas por enlaces puente
hidrógeno, y dando lugar a una formación en
forma de Y llamada horquilla de replicación. La
incorporación de las ADN helicasas a los orígenes
de replicación supone la formación del
denominado complejo prerreplicativo. Es a partir
de este momento cuando el ADN “tiene licencia”
para comenzar la replicación.
IV. PROCESO DE LA REPLICACIÓN
La replicación del material genético comienza con
la apertura de la doble hélice y la formación de la
burbuja de replicación. Esto implica un
superenrollamiento en los
extremos y, por
consiguiente, una tensión
importante. Para liberar
significativamente esta
tensión, actúan las
topoisomerasas de ADN.
Por cada burbuja de
replicación van a formarse
dos horquillas de
Actividad exonucleasa de la ADN
polimerasa
Tipos de mutaciones en el ADN
Reparación de daños. Tipos
