PATOLOGÍA CLÍNICA / AUTOR: LUIS ÁNGEL SEPÚLVEDA ROJAS / UACH
TRASTORNOS DE LA PIGMENTACIÓN Y DE LOS MELANOCITOS
📉 pigmentación (albinismo)à 📈 vulnerabilidad radiación solar
PECA (EFÉLIDE)
o Lesiones pigmentadas + frec. en infancia (piel clara) /
etiología piel no clara; transferencia de melanina a
queratinocitos
o Manchas café+leche (neurofibromatosis) à similares pero
mayores, independientes al sol y con macromelanosomas
à
MORFOLOGÍA
§ Máculas 1+ mm, marrón claro-oscuro / oscuras en
verano – claras en invierno / no + melanocitos, +
melanina
LENTIGO
o Hiperplasia benigna en melanocitos / afecta piel y mucosa
o Causa desconocida, no relacionado con exposición solar
à
MORFOLOGÍA
§ Máculas-placas (5-10 mm), marrón oscuro / no
oscurecen con el sol / hiperplasia lineal de melanicitos
en capa basal
§ Capa basocelular hiperpigmentada / alargamiento y
adelgazamiento de crestas interpapilares
§ Patrón histo à lentiginoso à en melanoma lentiginoso
acro
NEVO
MELANOCÍTICO
(LUNAR)
o Neoplasia benigna frec. de melanocitos / mut. en vía RAS
(BRAF y NRAS) à melanoma; senescencia por p16/INK4a
à
MORFOLOGÍA
§ Máculas-pápulas <6 mm, marrón claro-oscuro, bordes
redondeados, pigmentación uniforme à prominentes
en embarazo (sensibilidad hormonal)
à
EVOLUCIÓN
§ NEVO DE UNIÓN: cells en nidos, unión dermoepidérmica
§ NEVO COMPUESTO: c migran a dermis en nidos-cordones
§ NEVO INTRADÉRMICO: nidos en dermis, no comp. epidér
à
CAMBIOS CON PROFUNDIDAD
§ SUPERFICIALES: + grande, pigmentadas, crecen en nidos
§ PROFUNDAS: - pigmento, cells pequeñas en cordones
§ NEUROTIZACIÓN: fusiformes prof – imitan tejido neural
Se distingue de nevo benigno de melanoma (no tiene neurotización)
NEVOS DISPLÁSICOS – ESTABLES O NO PROGRESAN
Precursores directos de melanoma / múltiples + riesgo a melanoma
à
SX DEL NEVO DISPLÁSICO (cientos)
§ Autosómico dominante / múltiples nevos displásicos à riesgo
a melanoma (>50% a 60 años)
§ CDKN2A (
📉
función) à codifica p16/INK4a (
🚫
CDK4 y CDK6)
à
PATOGENIA
§ Progresión escalonada à adquisición de mutaciones à
activadoras de RAS y BRAF /
📈
TERT (catalítica de telomerasa)
à
MORFOLOGÍA
§ >5 mm (+ que nevos adq. comunes) / planas o poco
elevadas; superficie rugosa, pigmentación variable, bordes
irregulares / distribución variada
§ Afectan epidermis-dermis / atipia arquitectural y citológica /
nidos 📈 + fusion con cell del nevus
§ Hiperplasia lentiginosa à cells sustituyen capa basal normal
§ Dermis superifcial: infiltrado linf leve, incontinencia de
melanina, fibrosis lineal en crestas interpapilares
MELANOMA
à
CA CUTÁNEO + LETAL / EN PIEL CLARA
Ligado a mutaciones por radiación ultracioleta (RUV) / en piel,
mucosas (oral, anogenital, esófago), meninges y úvea
à
PATOGENIA
§ 10-15% hereditaros / esporádicos por RUV solar / espalda
(hombres), piernas (mujeres)
§ MUTACIONES: CDKN2A 40% fam, 10% esp à cod p15/INK4b,
p16/INK4a (
🚫
CDK4/5 à activa RB), p14/ARF (activa p53 à
inhibiendo MDM2) / CDK4 à mutaciones que lo hacen
resistente a p16/INK4a
§ Disfunción en
à
control fase G1 / act. vías de crecimiento /
regulación de la telomerasa
à
MORFOLOGÍA
§ Variaciones de color: negro, marrón, rojo; azul oscuro, gris y
áreas despigmentadas (blanco/carne) / bordes irregulares y
mellados (diferencia con lunar: liso y uniforme)
à
DOS FASES DE CRECIMIENTO
§ RADIAL: expansión horizontal en epidermis y dermis superficial;
sin capacidad metastásica. Subtipos clínicos:
à
LENTIGO MALIGNO: cara de hombres mayores
à
MELANOMA DE EXTENSIÓN SUPERFICIAL: + frec, piel al sol
à
MELANOMA LENTIGINOSO ACRO/MUCOSO: no rela con sol
§ VERTICAL: invasión de capas dérmicas profundas à formación
de nódulo y potencial metastásico / no hay neurotización en
porción invasiva profunda / espesor de Breslow
à
capa
granulosa hasta cell tumoral + profunda
o Células tumorales: grandes, nucleos irregulares, cromatina
periférica y nucleolos eosinófilos prominentes
