PATOLOGÍA CLÍNICA / AUTOR: LUIS ÁNGEL SEPÚLVEDA ROJAS / UACH
NEOPLASIAS DE TIROIDES
NÓDULO TIROIDEO SOLITARIO
§ Tumoración palpable bien delimitada en glándula tiroidea / 4
veces + frecuentes en mujeres à con la edad
§ Puede ser bocio multinodular, quistes o tiroiditis à benignos 10:1
FACTORES CLÍNICOS QUE ORIENTAN A NEOPLASIA
+ probable solitario / en jóvenes / en hombres / radiación en cabeza-cuello
ADENOMA TIROIDEO
à
no funcionales o causan tiroxicosis indep. de la TSH
§ Benigna derivada del epitelio folicular à adenomas foliculares
à
PATOGENIA
o Mutaciones act. en vía del receptor de TSH à TSHR, GNAS
à
autonomía tiroidea à hipertiroidismo + nódulo caliente
o >20% de los no funcionantes à mutaciones à RAS, PIK3CA o
a la fusión génica PAX8-PPARG (compartidas con foliculares)
à
MORFOLOGÍA
o Lesión encapsulada, esférica, sólida y bien delimitada / 3-≥10
cm / gris-blanco a rojo-marrón / zona de hemorragia, fibrosis,
calcificación y cambios quísticos
o Células forman folículos con coloide / cambio ocífilo (células
de Hürthle) / cápsula intacta à diferenciarlo de carcinoma
folicular (invade cápsula o vasos)
à
CLÍNICA
o Masas unilaterales indoloras – grandes à disfagia
o Los no funcionantes à nódulos fríos (10% malignos)
CARCINOMAS TIROIDEOS
à
por deficiencia de yodo o radiación ionizante
§ Predominio en mujeres / derivan del epitelio folicular tiroideo
(excepto carcinoma medular: cell C parafoliculares) / mayoría
bien diferenciados
à
PATOGENIA MOLECULAR
o Afecta transmisión de señales del
factor de crecimiento MAPK y PI3K
o Proliferación y supervivencia celular
1. CARCINOMA PAPILAR
à
TRAS CHERNÓBIL (1986)
§ RET/PTC (20-40%)
à
actividad en tirosina cinasa
§ NTRK1 (5-10%)
à
proteínas activas por translocaciones/inversiones
§ BRAF (20-50%)
à
mutación + común es V600E à mal pronóstico
o RET/PTC y BRAF son mutuamente excluyentes / no se
encuentran estas mutaciones en adenomas foliculares y otros
2. CARCINOMA FOLICULAR
§ Ganancia de función en RAS O PIK3CA (33-50%) à activación de
vías MAPK y PI3K
§ Pérdida de función de PTEN
o Ambas mutuaciones mutuamente excluyentes
o Translocación t(2;3)(q13;p25)
à
fusión PAX8-PPARG específica
de carcinoma folicular à raramente en adenomas
3. CARCINOMA ANAPLÁSICO
§ Agresivo y mortal / surgimiento de novo, por
desdiferenciación de carcinoma papilar o folicular
§ Mutaciones en RAS, PIK3CA / inactivasión de TP53 / activación
de β-catenina (exclusivas del anaplásico), CTNNB1 y TERT
à
codifica componente catalítico de la telomerasa
4. CARCINOMA MEDULAR
à
FAMILIAR
§ De las células parafoliculars (no del epitelio folicular) / formas
familiares asociadas a sx MEN-2, con mutaciones germinales RET
/ esporádicas: RET (50%) / no presentan reordenamientos RET/PTC
CARCINOMA PAPILAR DE TIROIDES – MORFOLOGÍA
MACRO
§ Lesiones solitarias/múltiples, bien circunscritas (a veces
encapsuladas) o infiltrantes / quísticas, fibrosis y calcificaciones
MICRO
§ Papilas ramificadas con tallo fibrovascular recubierto por cells
cúbicas / núcleos claros (“ojo de Annie”), cromatina dispersa,
seudoinclusiones y surcos nucleares
§ Cuerpos de psamoma frecuntes (calcificaciones concéntricas)
§ Invasión linfática común; metástasis ganglionares frecuentes;
invasión vascular infrecuente
VARIANTES
ES EL QUE
TIENE +
TIPOS
HISTO
à
FOLICULAR: arqui folicular + núcleros papilares / puede ser
encapsulada o infiltrante. Mutaciones: RAS > BRAF / RET-PTC
à
CÉLULAS ALTAS: cells cilíndricas con citoplásma eosinófilo / +
agresivo, invasión vascular y metástasis a distancia. Mutaciones
BRAF y RET/PTC comunes
à
ESCLEROSANTE DIFUSA: niños/jóvenes / fibrosis difusa +
metaplasia escamosa + infiltrado linfocítico / afectación
ganglionar. Mutaciones: RET/PTC, sin BRAF
à
MICROCARCINOMA: <1 cm / incidental
CARCINOMA FOLICULAR DE TIROIDES
MACRO
§ Nódulo único, bien delimitado o
infiltrante / apariencia similar al
adenoma folicular (cuando es
delimitado) / gris-amarillo-rosada;
translúcido (coloide), con fibrosis y
calcificación
MICRO
§ Cells uniformes à folículos sin coiloide à
like tej. tiroideo normal
§ Sin características nucleares del papilar
(no núcleos claros ni cuerpos de
psamoma) / variantes oncocítica (cells
de Hürthle)
§ Diseminación hematógena, poca
tendencia a metástasis ganglionares
TIPOS
à
MINIMAMENTE INVASIVO
à
dificil de diferenciar de adenoma /
hallazgo de invasión capsular o vascular
à
AMPLIAMENTE INVASIVO
à
infiltra parénquima tiroideo y estc.
vecinas / 📈 actividad mitótica y 📉 diferencicación folicular
CLÍNICA
§ Nódulo indoloro, frío pero suele ser hiperfuncionante (caliente)
§ Diseminación hematógena frec. à hueso, pulmón, hígado
TTO
§ Tiroidectormía total + yodo radioactivio / terapia supresiva con
hormona tiroidea à inhibir TSH (puede estimular tumor residual
CARCINOMA ANAPLÁSICO (INDIFERENCIADO)
GENERAL
§ >5% de los CA tiroideos / muy agresivo (100% mueren)/ 65 años
MORFO-
LOGÍA
§ Células muy anaplásicas, tres tipos
à gigantes pleomorfas (algunas
multinucleadas)
à fusiformes sarcomatosas
à mix de fusiformes y gigantes
INMUNIHISTOQUÍMICA +
à citoqueratina: presente
à tiroglobulina: ausente
CLÍNICA
§ Masa cervical à crecimiento rápido / extratiroideo-metástasis
al diagnóstico / disnea, disfagia, ronquera, tos / muerte <1 año
TTO
§ Tiroidectormía total + yodo radioactivio / terapia supresiva con
hormona tiroidea à inhibir TSH (puede estimular tumor residual
CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES (CMT)
SUBTIPOS + FRECUENCIA
Carcinoma papilar – 85%
Carcinoma folicular – 5-15%
Carcinoma anaplásico - <5%
Carcinoma medular – 5%
