PATOLOGÍA CLÍNICA / AUTOR: LUIS ÁNGEL SEPÚLVEDA ROJAS / UACH
HIPÓFISIS
à
LÓBULO ANTERIOR 80% (ADENOHIPÓFISIS): controlado por
hipotálamo à sistema porta hipofisiario / seis tipos celulares
à
tinción eosinófila, basófila y cromófoba à secretan hormonas
tróficas.
à
LÓBULO POSTERIOR (NEUROHIPÓFISIS: contiene pituicitos y
prolongaciones axonales del hipotálamo / almacena y libera
oxitocina y ADH, producidas en hipotálamo.
HORMONAS HIPOFISIARIAS Y SUS CÉLULAS PRODUCTORAS
TIPO CELULAR
HORMONA
FUNCIÓN
SOMATÓTROPAS
GH
Crecimiento / metabolismo
MAMOSOMATÓTROPAS
GH / PRL
Desarrollo mamario / lactancia
LACTÓTROPAS
PRL
Producción de leche
CORTICÓTROPAS
ACTH,
POMC, MSH
Secreción de cortisol /
melanogénesis
TIRÓTROPAS
TSH
Regula tiroides
GONADÓTROPAS
FSH / LH
Regula ovarios / testículos
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN EN DIFERENCIACIÓN CELULAR
à
PIT-1
à
somatótropas, mamosomatótropas y lactótropas
à
SF-1 y GATA-2
à
gonadótropas
FUNCIONES DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR
à
OXITOCINA: secreción inducida por dilatación cervical y succión
del pezón / induce parto y facilita la eyección de leche /
administrada sintéticamente para inducir parto
à
ADH: conserva agua y reduce diuresis en deshidratación e
hipovolemia / secretada en hipotensión (barorreceptores
auriculares y carotídeos) y hiperosmolaridad plasmática
(osmorreceptores).
TRASTORNOS HIPOFISARIOS
à
HIPERPITUITARISMO (EXCESO HORMONAL): causado por adenoma
hipofisirario funcionante (+ frecuente), hiperplasia, carcinoma,
secreción ectópica de hormonas hipofisarias, alteraciones.
à
HIPOPITUITARISMO (DÉFICIT HORMONAL): destrucción hipofisaria
(isquemia, cirugía, radiación o inflamación), adenomas hipofisarios
no funcionantes (hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenale
hipogonadismo)
EFECTOS DE MASA HIPOFISARIA
à
COMPRESIÓN DE ESTRUCTURAS:
o Alteraciones visuales: hemianopsia bitemporal à compresión
del quiasma óptico / asimetrías si el crecimiento es irregular.
o Hipertensión intracraneal: cefalea, náuseas y vómitos.
o Apoplejía hipofisaria: hemorragia en adenomas à emergencia
neuroquirúrgica à muerte súbita.
ADENOMAS HIPOFISARIOS E HIPERPITUITARISMO
à
CARACTERÍSTICAS GENERALES: causa + común hiperpituitarismo.
• Benignos, clasificados según la hormona producida:
à
FUNCIONALES: manifestaciones por exceso hormonal.
à
NO FUNCIONALES: asintomáticos à efectos de masa.
• (35-60 años) 14% de población tiene microadenomas asin.
Microadenoma <1cm / macroadenoma ≥1cm (+ no funcionales)
MACROADENOMAS à hipopituitarismo à por compresión de tejido
/ Mayoría esporádicos (95%) y no hereditarios
ALTERACIONES GENÉTICAS EN ADENOMAS HIPOFISARIOS
AFECTADO
MUTACIÓN
ADENOMA ASOCIADO
GNAS
Inhiben actividad GTPasa
à
activación constante de AMPC
40% adenomas somatótropos,
algunos corticótropos
MEN1
En Sx MEN1
Adenomas múltiples
CDKN18
Regulador del ciclo celular
Adenomas en sx MEN4
PRKAR1A
Sx de Carney
Adenomas hipofisarios raros
AIP
Tumores hipofisarios familiares
Adenomas en jóvenes
HRAS
Mutaciones activadoras
Carcinomas hipofisarios (raro)
TIPOS DE ADENOMAS HIPOFISARIOS
à
ADENOMA LACTOTROPO (PROLACTINOMA) + frecuente
• Hiperprolactinemia: galactorrea, amenorrea, infetilidad en
mujeres, disfunción eréctil en hombres.
à
TRATAMIENTO: agonistas de dopamina (cabergolina,
bromocriptina)
à
ADENOMA SOMATOTROPO (GH) acromegalia 👨 y gigantismo 👦
o Crecimiento óseo anormal, resistencia a insulina /
diagnóstico por medición de IGF-1 y prueba de supresión
con glucosa / tratado cirugía y análogos de somatostatina
à
ADENOMA CORTICOTROPO (ACTH, EFN. CUSHING)
o Hipertensiónm obesidad central, osteoporosis / diagnóstico
con prueba de supresión con dexametasona / cx
transesfenoidal.
à
ADENOMA GONADOTROPO (LH, FSH) - frecuente / no funcional
o Puede causar hipogonadismo secundario.
à
ADENOMA TIRÓTROPO (TSH) muy raro à hipertiroidismo central
MORFOLOGÍA GENERAL DE LOS ADENOMAS HIPOFISARIOS
à
MACROSCÓPICAMENTE: blanca y bien delimitada /
microadenomas pueden permanecer dentro de silla turca.
o Pueden: erosionar à silla turca y apófisis clinoides /
extenderse supraselarmente à comprimir quiasma óptico
y nervios craneales / infiltrar el seno cavernoso (a. invasivos)
o + tamaño à + riesgo de hemorragia y necrosis
à
MICROSCÓPICAMENTE: células poligonales uniformes en láminas
o cordones / escaso tejido de sostén (reticulina)
à
consistencia
gelatinosa / actividad mitótica baja
à
excepto en adenomas
atípicos / acidofilia, basofilia o cromófoba à según producto
secretor.
à
ADENOMAS ATÍPICOS: alta actividad mitótica / expresión de p53
o + agresividad à + invasividad y tendencia a recidiva.
EVOLUCIÓN CLÍNICA DE LOS ADENOMAS HIPOFISARIOS
à
SÍNTOMAS ENDOCRINOS: exceso hormonal según el tipo.
à
EFECTOS DE MASA: en silla turca (expansión / erosión) / quiasma
óptico à compresión à hemianopsia bitemporal / hipertensión
intracraneal (cefalea, náuseas y vómitos) / hipopituitarismo
secundario (compresión de parénquima sano) / apoplejía
hipofisaria
à
hemorragia aguda en adenoma à muerte súbita.
ADENOMAS HIPOFISARIOS ESPECÍFICOS
à
ADENOMA LACTÓTROPO (PROLACTINOMA): + frecuente (30%)
o Microadenomas o macroadenomas expansivos
à
MORFOLOGÍA: células cromófobas con PIT-1 yuxtanuclear
à
granulación dispersa / cariante acidófila (- frecuente) à
granulación densa / calcificación distrófica frecuente à
cuerpos de psamoma hasta “cálculo hipofisario”.
à
CLÍNICA: hiperprolactinemia: en mujeres; amenorrea,
galactorrea e infertilidad, en hombres; 📉 líbido, impotencia,
tumor grande al diagnóstico.
à
OTRAS CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA: fisiolóficas;
embarazo, lactancia, estrés / patológicas; hiperplasia
lactótropa (por inhibición de la dopamina), lesión en
hipotálamo o tallo hipofisario (traumatismo, rumor supraselar) /
fármacos dopaminérgicos / insuficiencia renal o hipotiroidismo.
à
TRATAMIENTO: agonistas dopaminérgicos (bromocriptina,
cabergolina / cx si tratamiento no responde.
à
ADENOMA SOMATÓTROPO (GH, CRECIMIENTO): acro 👨 y gigan 👦
o 2do adenoma funcional + común
à
GRANULACIÓN ABUNDANTE: cells acidófilas monomorfas /
intensa positividad para GH en inmunohistoquímica.
à
GRANULACIÓN ESCASA: cells cromófobas / pleomorfismo
celular pronunciado / baja expresión de GH.
- adenomas bihormonales mamosomatótropos à GH + PRL
à
CLÍNICA: 📈 crónico GH
à
aumento de IGF-1 (insulino-simil)
à
MANIFESTACIONES POR EDAD:
§ Gigantismo (antes de cierre epifisario) à extremi largas
§ Acromegalia (después de cierre epifisario) à crecimiento
de tejidos blandos (piel, lengua, vísceras) / hiperostosis
