PATOLOGÍA CLÍNICA / AUTOR: LUIS ÁNGEL SEPÚLVEDA ROJAS / UACH
CARCINOMA INVASIVO (INFILTRANTE) DE MAMA
TIPO +RE (RECEPTORES PARA ESTRÓGENOS) Y -HER2 (LUMINAL)
à + frecuente (50-65%).
o DE BAJA PROLIFERACIÓN (40-55%): + común en mujeres
mayores y hombres / asociado con terapia hormonal en
menopausia / metástasis óseas aparecen luego de 6 años
/ mastectomía curativa à quimio no aporta beneficios.
o ALTA PROLIFERACIÓN (~10%): baja expresión de RE y RP /
asociado a mutaciones de BRCA2 / expresión de genes
relacionados con la proliferación / responde mejor a
quimioterapia.
TIPO +HER2 (2DO SUBTIPO + FRECUENTE 20% DE CASOS)
à
casi la mitad tambien son +RE / común en mujeres jóvenes y afro.
à
alta asociación con mutaciones de TP53 (Sx Li-Fraumeni).
à
produce metástasis tempranas (viscerales y cerebrales) à
trastuzumab mejora pronóstico.
o Resistencia a trastuzumab expresan formas truncadas de
HER2 / otros activan vías como PI-3 cinasa.
TIPO BASAL / TRIPLE NEGATIVO (15% DE LOS CASOS) -RE Y – HER2
à
frecuente en mujeres jóvenes, afroamericanas e hispanas.
à
asociado a mutaciones de BRCA1
à
CA de ovario.
à
CARACTERÍSTICAS: alta proliferación y crecimiento rápido /
comparte características genéticas con carcinoma de ovario /
algunos expresión baja de RE y HER2 / metástasis viscerales y
cerebrales tempranas / alta tasa de recidiva / 30% respond quimios.
MORFOLOGÍA DE CARCINOMA INVASIVO DE MAMA
• Calcificaciones en mamografía <1 cm / 2-3 cm palpables.
• Según la reacción en estroma:
o + frecuente: masa dura, irregular y radiopaca, reacción
desmoplásica à al corte à focos blanco calizo y
calcificaciones.
o – frecuente: masa bien delimitado, escasa reacción
estromal, infiltrado de tejido fibrograsa sin reacción
evidente.
à
en invasiones locales: afecta músculo pectoral (se fija en pared
torácica) / invade dermis à depresión en piel / afecta pezón à
retracción mamaria si tumor está en porción central.
CLASIFICACIÓN DE GRADO DE MALIGNIDAD (ÍNDICE DE NOTTINGHAM)
à
formación de túbulos, pleomorfismo nuclear y tasa de mitosis.
o GRADO I (BIEN DIFERENCIADO): patrón tubular, núcleos
pequeños y redondeados, baja proliferación.
o GRADO II (MODERADAMENTE DIFERENCIADO): túbulos +
cúmulos sólidos de células infiltrantes, mayor polimorfismo
nuclear y presencia de mitosis.
o GRADO III (POCO DIFERENCIADO): infiltración de nidos
desiguales o láminas sólidas, núcleos irregulares grandes y
alta tasa de proliferación y necrosis tumoral.
MORFOLOGÍA SEGÚN EL SUBTIPO MOLECULAR
à
CARCINOMAS +RE, -HER2: múltiples patrones morfológicos, bien o
mal diferenciados (bien diferenciados siempre son de este tipo) /
patrones: mucinoso, papilar, cribiforme y lobulillar. Tamoxifeno.
à
CARCINOMAS +HER2: poco diferenciados / moderadamente
diferenciados (pocos casos) / sin patrón morfológico específico.
o Subtipos asociados: 50% apocrinos / 40% micropapilares
o CDIS asociado suele ser más extenso que en otros invasivos.
à
CARCINOMAS -RE Y HER2 (TRIPLE NEGATIVO): poco diferenciados.
o Bordes bien delimitados à núcleo fibroso / necrótico.
o Infiltrado linfocítico prominente à como en carcinoma con
características medulares
o Células fusiformes, epidermoides y productoras de matriz
o CDIS ausente o muy limitado.
TIPOS HISTOLÓGICOS ESPECIALES DEL CARCINOMA INVASIVO
características biológicas únicas à firmas génicas únicas
à
CARCINOMA LOBULILLAR: loss bialélica de CDH1 (cadherina E).
o falta cohesión celular à no induce reacción desmoplásica
o fácil de detectar por palpación e imagenología
o metástasis hacia peritoneo y retroperitoneo / leptomeninges
/ tubo digestivo / útero / ovarios.
o asociado a CA gástrico de células de anillo en sello en
portadores con mutaciones e CDH1.
à
CARCINOMA MEDULAR: frec. tumores con mutaciones en BRCA1
o Láminas sólidas sincitiales de células grandes con núcleos
polimorfos / mitosis / infiltrado de linfocitos promintente /
bordes comprensivos bien definidos.
à
CARCINOMA MICROPAPILAR: expresión de cadherina E pero sin
cohesión con el estroma / sobreexpresión de HER2
à
OTROS TIPOS HISTOLÓGICOS + RE:
o CARCINOMA MUCINOSO (COLOIDE): blando y elástico con
aspecto de gelatina azulada / células tumorales flotando
en lagos de mucina.
o CARCINOMA TUBULAR: compuesto exclusivamente por
túbulos bien formados / asociado a CDIS de bajo grado
o CARCINOMA PAPILAR: forma papilas verdaderas con tejido
fibrovascular revestido de células tumorales.
à
OTROS TIPOS HISTOLÓGIVOS -RE Y HER2:
