PATOLOGÍA CLÍNICA / AUTOR: LUIS ÁNGEL SEPÚLVEDA ROJAS / UACH
CARCINOMA DE MAMA
Neoplasia maligna no cutánea / + frecuente en mujeres / 2da causa
de muerte por CA.
à
CLASIFICACIÓN MOLECULAR
o RE+ (
📈
con edad) / HER2- (50-65%)
o HER2+ (constante) (10-20%) (puede ser RE+ o RE-)
o Triple negativo (constante) (RE- y HER2-) (10-20%)
à
FACTORES DE RIESGO:
o GENÉTICOS Y FAMILIARES: mutaciones en supresores de
tumores BRCA1/BRCA2 à riesgo del 90% / antecedentes
familiares 15-20% / + común en blancas pero + agresivo en
afroamericanas.
o HORMONALES Y REPRODUCTIVOS:
📈
con edad /
menarquia temprana à 20% / estrógenos + progestágenos
à + riesgo de RE+ / tamoxifeno à reduce riesgo de RE+.
o AMBIENTALES Y ESTILO DE VIDA: radiación torácica 20-30%
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL CÁNCER DE MAMA
à
CA DE MAMA HEREDITARIO: 12% de casos / sospecha cuando
existen familiares afectados / BRCA1, BRCA2, TP53 y CHEK2 à
reparan ADN.
à
GENES DE SUSCEPTIBILIDAD AL CA DE MAMA:
o BRCA1 y BRCA2: 80-90% de CA monogénicos y 3% total.
§ Asociados a CA de próstata y páncreas
§ BRCA1 (17q21)
à
carcinoma de ovario (20-40%)
§ BRCA2 (13q12.3)
à
(10-20%) / CA de mama en hombres
o TP53 (SX DE LI-FRAUMENI) Y CHEK2: 8% de casos monogénicos
o PTEN (SX DE COWDEN), STK11 (SX DE PEUTZ-JEGGHERS, ATM (ATAXIA-
TELANGIECTASIA: 1% de los casos.
CÁNCER DE MAMA ESPORÁDICO
à
FACTORES DE RIESGO: exposición hormonal, factores ambientales,
estrógenos.
à
MECANISMOS MOLECULARES EN CARCINOGÉNESIS Y PROGRESIÓN
1. CA +RE Y -HER2 (50-65%): frecuente en mutaciones de
BRCA2 / asociado a ganancia de 1q, pérdida de 16q y
mutaciones de PIK3CA / relación con lesiones como
hiperplasia ductal atípica / subtipo luminal.
2. CA +HER2 (20%): amplificaciones de HER2 (17q) /
mutaciones de TP53 (Sx Li-Fraumeni) / lesión precursora à
adenosis apocrina atípica.
3. CA -RE Y HER2 (15%): en mutaciones de BRCA1 y
afroamericanas / pérdida de TP53 y silenciamiento
epigenético de BRCA1 / expresión de ARNm patrón “tipo
basal” como las células mioepiteliales.
à
MUTACIONES IMPULSORAS COMUNES: PIK2CA, HER2, MYC, CCND1
(protooncogénes) y TP53, BRCA1, BRCA2 (supresores tumorales).
TRANSICIÓN A CARCINOMA INVASIVO
Factores como la desaparición de MB, 📈 de proliferación y evasión
de inhibición de crecimiento, remodelación mamaria post-
gestación à favorece invasión tumoral.
TIPOS DE CARCINOMA DE MAMA
à 95% son adenocarcinomas originados en sistema ductal-lobulillar.
à Inician como carcinoma in situ
à
+70% invaden estroma.
CARCINOMA IN SITU
Proliferación neoplásica confinada a los conductos y lobulillos por la
membrana basal à CDIS / CLIS
CARCINOMA INVASIVO (INFILTRANTE)
Penetra MB à diseminación a ganglios linfáticos y órganos distantes.
• Carcinoma ductal invasivo (CDI)
• Carcinoma lobulillar invasivo (CLI)
• Carcinoma de tipo especial (tubular, mucinoso, medular,
metaplásico).
CARCINOMA DUCTAL IN SITU (CDIS)
à Proliferación clonal maligna confinada a los conductos y lobulillos.
à Detectado en mamografías por calcificaciones.
à Se extiende por sistema ductal à afecta grandes áreas de mama.
à CLASIFICACIÓN:
• CDIS comedoniano: núcleos polimorfos / necrosis central.
• CDIS no comedoniano:
§ Cribiforme à espacios redondeados en conductos.
§ Micropapilar à protrusiones bulbosas sin eje
fibrovascular.
§ Papilar à papilas con ejes fibrovasculares sin capa
mioepitelial.
§ Sólido
• ENF DE PAGET DEL PEZÓN: raro (1-4%) de CDIS con extensión
a piel del pezón à eritema, descamación y prurito /
asociado a carcinomas mal diferenciados, HER2+ y -RE.
à
TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO: mastectomía curativa en 95% /
radioterapia / tamoxifeno.
CARCINOMA LOBILILLAR IN SITU (CLIS) 1-6% EN BIOPSIAS / 20-40% BILATERAL
à Proliferación clonal dentro de conductos y lobulillos sin
distorsionar la arquitectura.
à No forma calcificaciones ni reacciones estromales detectables.
à
PATOGÉNESIS: pérdida de adhesión celular à 📉 cadherina E
(supresor tumoral) / morfología similar a la hiperplasia lobulillar
atípica y al carcinoma lobulillar invasivo.
