Farma: Antidepresivos
MDD: trastorno depresivo mayor: decaimiento del talente durante al
menos 2 semanas, pérdida del interés o el placer, trastornos del sueño
y apetito, déficit cognitivo y disminución de energía. Se relaciona con
arteriopatía coronaria, diabetes y apoplejía. Se relaciona con dolor
crónico hasta la arteriopatía coronar ia.
Indicaciones: MDD, crisis de a ngustia, GAD, PTSD, OCD, cuadros de dolor
como el neuropático, fibromialgia, tra storno disfórico premenstrual
(PMDD), incont inencia urinaria de esfuerzo, y síntomas vasomotores
de la menopausia.
Hipótesis neurotrófica
BDNF (factor neurotrófico der ivado del cerebro): regula la plasticidad
y capacidad de recuperación neuronal, y neurogénesi s. Los
antidepresivos eficac es aumentan la neuro génesis y la conect ividad
sináptica del hipocampo. Est e factor activa al receptor B de la
tirosina cinasa en las neuronas y c élulas de la glía. El estrés y el dolor
se vinculan con su descenso, lo que contribuye a atrofia del
hipocampo (memoria y eje hipotálamo-hipofisario), corteza frontal
medial (memoria, aprendizaje y emociones) y el cíngulo anterior
(emociones y atención). La depresión ma yor también se vincula a la
pérdida del 5-10% del volumen del hipocampo (aumenta en fu nción de
la duración de la enfermedad y el tiempo sin tratamiento), también a
la pérdida de volumen del cíngulo anterior y la corteza frontal
orbitaria medial. Si se a dministra este factor, se produce un efecto
similar al de los antidepresivos, con aumento de la neurogénesis del
hipocampo. En depresión también desciende la activación del receptor
B de la tirosina cinasa. Los antidepresivos a umentan al BDNF y
aumentan el volumen del hipocampo.
Mutaciones del gen BD NF: relac ionadas c on la alteración de la
conducta de ansiedad y depresión.
Tratamiento electroconvulsivo: estimula el incremento de B DNF y
neurogénesis del hipocampo.
Monoaminas y neurotransmisores
En depresión hay def iciencia de serotonina, noradrenalina y
dopamina corticales y límbicas.
Agotamiento de catecolaminas: vincula do a recaídas.
Reserpina: produce agotamiento de monoaminas, relacionándose con
depresión.
Todo antidepresivo: incrementa la disponibilidad de serotonina,
noradrenalina y dopamina.
Antidepresivos serotoninér gicos: quienes responden a ellos (i.e.
fluoxetina) sufren recaídas c uando su dieta no tiene triptófano
(precursor de la serotonina).
Antidepresivos noradrenérgicos: quienes responden a ellos (i.e.
desipramina) tienen menos probabilidad de rec aer.
Inhibidores de la sí ntesis de noradrenalina: relacionados con el
retorno de sí ntomas depresivos en quienes responden a los
antidepresivos noradrenérgicos, pero no siempre en quienes
responden a los serotoninérgicos.
Polimorfismo del gen del SERT: quienes son homocigotos para el alelo
corto son más vulnerables a depresión mayor y conducta suicida,
tienen menos probabilidad de responder y tolerar los anti depresivos
serotoninérgicos. Quienes son homocigot os para el alelo largo son
más resistentes al estrés y responden bien a lo s serotoninérgicos.
Depresión y suicidio: alteración del número de recept ores de
serotonina o noradrenalina.
Conducta violenta e impulsiva: por disminución del metabolito primario
de la serotonina.
Glutamato: incrementado en la depresión y estrés, y hay disminución
de la proporción de gluta mina/glutamato en el plasma. Las neuronas
que usan gluta mato y sus conexiones son más abundantes en
amígdala e hipocampo. El uso crónico de antidepresivos disminu ye la
transmisión glutamatérgica y reduce la liberación de glutamato
desencadenada por la despolarización.
Ketamina: antagonista de receptores NMDA, usado para anestesia,
pero es fármaco de abuso. Tiene efectos antidepresivos rápidos en
vía IV incluso en pacientes resistentes a l tratamiento. Persiste por 1
semana o más el efecto, y se asocia con propiedades cogni tivas,
disociativas y psicotomiméticas que lo hac en impráctico para ser
usado a largo plazo.
Factores neuroendócrinos
MDD: relacionada con anomalías del eje HHS, concentrac iones elevadas
de cortisol, resultado negativo de supresión de la secreción de ACTH
con dexametasona, elevación crón ica de la hormona lib eradora de
corticotropina, todo esto por una alteración de la regulación del eje
de las hormonas de estrés.
Regulación tiroidea : alterada en 25% de los casos, con falta de
respuesta en la secreción de tirotropina ante la hormona liberadora
de tirotropina y elevación de tiroxina durante esta dos de depresión.
También hay hipotiro idismo clínico. Se usan hormonas tiroideas con
antidepresivos para acentuar los efectos.
Déficit de estrógenos: producen depresión durante el periodo
puerperal y la posmenopausia. Tratamiento con reposición h ormonal.
Deficiencia de testosterona: vin culada a depresión. Tratamiento con
reposición hormona.
Integración de hipótesis
Supresión de transcripción del gen BDNF: por el HPA y anomalías de
esteroides.
